Kombinacija temozolomida in obsevanja izboljša preživetje bolnikov z gliomom nizke stopnje

Kombinacija temozolomida in obsevanja izboljša preživetje bolnikov z gliomom nizke stopnje

Obsevanje in temozolomid, generični režim kemoterapije na osnovi tablet, kažeta pomembno protitumorsko aktivnost z enim načinom proti počasi rastočim gliomom nizke stopnje. Skupina za raziskave raka ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN) je randomizirano preskušanje E3F05 faze 3 testiralo, ali je kombinirana terapija s temozolomidom in obsevanjem pri teh bolnikih učinkovitejša od samo obsevanja. Študija je spremljala 172 bolnikov več kot 10 let in njeni rezultati imajo takojšnje klinične posledice, saj zagotavljajo prve dokaze iz randomiziranega preskušanja 3. faze, da temozolomid izboljša dolgoročno preživetje teh bolnikov.

Ugotovili smo, da je bila 10-letna stopnja preživetja pri kombiniranem zdravljenju s kemoterapijo s temozolomidom in obsevanjem 70 % v primerjavi s 47 % pri samo obsevanju kot začetnem pristopu. To odkritje je pomembno, ker nismo imeli prepričljivih dokazov, da temozolomid izboljša celotno preživetje pri gliomih stopnje 2.«

David Schiff, dr. med., višji raziskovalec, Harrisonov ugledni profesor nevrologije, nevrološke kirurgije in medicine ter sodirektor, UVA nevroonkološki center Univerze v Virginiji

Dr. Schiff je predstavil impresivne rezultate kot trenutni povzetek na letnem srečanju SNO leta 2024 Društva za nevroonkologijo. Študijo je financiral Nacionalni inštitut za raka Nacionalnega inštituta za zdravje ZDA prek svoje Nacionalne mreže za klinična preskušanja (NCTN).

Preskušanje E3F05 se je začelo septembra 2009 in je vključevalo bolnike z gliomi nizke stopnje, ki pred tem niso bili deležni obsevanja ali kemoterapije. Udeleženci študije so bili randomizirani v razmerju 1:1 tako, da so prejeli samo obsevanje (50,4 Gy v 28 frakcijah) ali obsevanje (50,4 Gy) s temozolomidom, čemur je sledilo 12 štiritedenskih ciklov temozolomida po obsevanju.

Obračun je bil prekinjen pet let pozneje, leta 2014, potem ko je druga skupinska študija, RTOG 9802 (ki jo prav tako financira NCI), poročala, da je dodajanje kemoterapije PCV obsevanju koristno za gliome stopnje 2. PCV je prokarbazin (P), CCNU (C), splošno znan kot lomustin, in vinkristin (V). Do konca zbiranja podatkov je bilo 172 bolnikov vključenih v E3F05. Povprečna starost 172 udeležencev je bila 44 let (razpon 19–78), 54 % pa je bilo moških.

"Ker je preskušanje RTOG 9802 pozitivno nakazalo korist od kemoterapije PCV, ni bilo več etično imeti edine obsevalne krake pri E3F05, zato je bilo naše preskušanje zaključeno zaradi akumulacije. Čeprav nismo mogli vključiti celotne skupine." "Rezultati, načrtovani po tem, ko so bili opazovani vsi bolniki v študiji, so dosegli statistično pomembnost in dokazali korist kombiniranega načina zdravljenja s temozolomidom pred samim obsevanjem," je dejal dr. Schiff.

Rezultati te študije bodo imeli takojšnje klinične posledice.

"Odkar so bili rezultati RTOG 9802 objavljeni leta 2014, so bolniki z gliomom 2. stopnje rutinsko prejemali obsevanje in kemoterapijo. Nekateri prejemajo PCV, ker je RTOG pokazal, da je koristen. Drugi prejemajo obsevanje in temozolomid, ker je temozolomid veliko lažji." Je veliko manj toksičen za bolnika, če ga zaužije, in ne zahteva intravenske infuzije vinkristina. »Do danes pri gliomih stopnje 2 dejansko ni bilo podpornih dokazov, da ima temozolomid kakršne koli koristi,« je dejal dr. Schiff.

Medtem ko se je toksičnost stopnje 3 ali višje pojavljala pogosteje pri udeležencih študije E3F05, zdravljenih s temozolomidom, kot pri zdravljenju z obsevanjem, je bila toksičnost skladna s prejšnjimi študijami temozolomida.

"Pri dodajanju temozolomida ni bilo nobenih nepričakovanih toksičnosti," je dejal dr. Ship. "Videli smo več utrujenosti, gastrointestinalne stiske (slabost) in mielosupresije (trombocitopenija, nevtropenija itd.), vendar zelo podobno tistemu, o čemer so že večkrat poročali."

Dodal je: "Pomembno je, da je bil obseg preživetja zaradi dodajanja temozolomida podoben pri oligodendrogliomih in astrocitomih. Ta ugotovitev je v nasprotju z nekaterimi nenadzorovanimi in retrospektivnimi študijami, ki kažejo, da je lahko temozolomid znatno manj učinkovit proti oligodendrogliomom kot PCV."

Iz E3F05 je še več. Čakajoče korelativne študije bodo preučile kakovost življenja in nevrokognitivne podatke, zbrane pri bolnikih v obeh krakih študije, ter dodatne molekularne analize.

Viri: