替莫唑胺和放疗的结合可提高低级别胶质瘤患者的生存率

替莫唑胺和放疗的结合可提高低级别胶质瘤患者的生存率

放疗和替莫唑胺（一种基于药丸的通用化疗方案）均对生长缓慢的低级别神经胶质瘤表现出显着的单一模式抗肿瘤活性。 ECOG-ACRIN 癌症研究组 (ECOG-ACRIN) 随机 3 期 E3F05 试验测试了这些患者中替莫唑胺联合放射治疗的联合治疗是否比单独放射治疗更有效。该研究对 172 名患者进行了超过 10 年的跟踪，其结果具有直接的临床意义，因为它们提供了来自随机 3 期试验的第一个证据，表明替莫唑胺可改善这些患者的长期生存。

我们发现，替莫唑胺化疗和放疗联合治疗的 10 年生存率为 70%，而单独放疗作为初始方法的 10 年生存率为 47%。这一发现很重要，因为我们还没有令人信服的证据表明替莫唑胺可以改善 2 级神经胶质瘤的总体生存率。”

David Schiff，医学博士，高级研究员，哈里森神经病学、神经外科和医学杰出教授，弗吉尼亚大学 UVA 神经肿瘤中心联席主任

Schiff 博士在神经肿瘤学会 2024 年 SNO 年会上以当前摘要的形式展示了令人印象深刻的结果。该研究由美国国立卫生研究院国家癌症研究所通过其国家临床试验网络（NCTN）资助。

E3F05试验于2009年9月开始，纳入先前未接受过放疗或化疗的低级别神经胶质瘤患者。研究参与者按照 1:1 的比例随机分配接受单独放疗（50.4 Gy，28 次）或联合替莫唑胺放疗（50.4 Gy），然后接受 12 个周期的替莫唑胺放疗后，周期为 4 周。

五年后，即 2014 年，另一项合作小组研究 RTOG 9802（同样由 NCI 资助）报告称，在放疗中添加 PCV 化疗对 2 级神经胶质瘤有益后，计提工作被终止。 PCV 是丙卡巴肼 (P)、CCNU (C)（俗称洛莫司汀）和长春新碱 (V)。截至数据收集结束，已有 172 名患者入组 E3F05。 172 名参与者的平均年龄为 44 岁（范围 19-78 岁），其中 54% 为男性。

“由于 RTOG 9802 试验积极表明 PCV 化疗有益处，因此在 E3F05 中使用单独的放射组不再符合伦理，因此我们的试验因权责发生制而结束。尽管我们无法招募整个组。” “在对研究中的所有患者进行观察后计划，结果达到了统计学显着性，并证明了联合疗法替莫唑胺相对于单独放疗的益处，”希夫博士说。

这项研究的结果将具有直接的临床意义。

“自从 RTOG 9802 的结果于 2014 年发表以来，2 级神经胶质瘤患者通常接受放疗加化疗。一些人接受 PCV，因为 RTOG 显示它是有益的。其他人接受放疗加替莫唑胺，因为替莫唑胺更容易。”它对患者摄入的毒性要小得多，并且不需要静脉输注长春新碱。 “迄今为止，对于 2 级神经胶质瘤，确实没有支持证据表明替莫唑胺有任何益处，”希夫博士说。

虽然使用替莫唑胺治疗的 E3F05 研究参与者比放射治疗更频繁地发生 3 级或更高级别的毒性，但该毒性与之前的替莫唑胺研究一致。

“添加替莫唑胺并没有出现意外的毒性，”Ship 博士说。 “我们看到更多的疲劳、胃肠道不适（恶心）和骨髓抑制（血小板减少、中性粒细胞减少等），但与之前多次报道的情况非常相似。”

他补充道：“重要的是，在少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤中，添加替莫唑胺带来的生存获益程度相似。这一发现与一些不受控制的回顾性研究形成鲜明对比，这些研究表明替莫唑胺对少突胶质细胞瘤的疗效可能明显不如 PCV。”

E3F05 还有更多内容。悬而未决的相关研究将检查从两个研究组患者收集的生活质量和神经认知数据，以及其他分子分析。

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