De fleste kliniske forsøg afspejler ikke den racemæssige og etniske mangfoldighed i Amerika

De fleste kliniske forsøg afspejler ikke den racemæssige og etniske mangfoldighed i Amerika

En ny undersøgelse viser, at kun 6% af de kliniske forsøg med nye lægemiddelgodkendelser i USA afspejler landets racemæssige og etniske sammensætning, med en voksende tendens til, at sorte og latinamerikanske mennesker er underrepræsenteret i forsøgene.

Resultaterne kommer midt i fremstød for personlig medicin, som udvikler behandlinger, der er specielt skræddersyet til en persons genetiske sammensætning.

Forskere ved UC Riverside og UC Irvine undersøgte data fra 341 pivotale forsøg mellem 2017 og 2023 - de store, sene forsøg, der blev brugt til at opnå FDA-godkendelse af nye lægemidler. De observerede et fald i sorte og latinamerikanske tilmeldinger fra og med 2021, selvom opfordringerne til større lighed inden for videnskab og medicin blev højere. Den asiatiske repræsentation steg i denne periode, mens hvide deltagelse forblev stort set stabil.

Præcisionsmedicin er afhængig af at forstå, hvordan genetiske forskelle påvirker behandlingsresultater. Hvis store dele af den menneskelige genetiske variation ikke er tilstrækkeligt fanget i kliniske forsøg, kan vigtige signaler om sikkerhed og effektivitet gå glip af."

Sophie Zaaijer, en genetiker ved både UCR og UC Irvine og medforfatter af undersøgelsen

Zaaijer og medforfatter Simon "Niels" Groen, en UCR-genetiker, hævder, at selvom herkomst alene ikke bør vejlede beslutninger om klinisk behandling, spiller det en afgørende rolle i de tidlige stadier af lægemiddeludvikling. Mennesker med forskellige baggrunde bærer ofte forskellige versioner af gener, kaldet alleler, som påvirker kroppens reaktion på medicin.

"Hvis en undersøgelse kun omfatter en lille del af menneskeheden, kan vi ikke være sikre på, at et lægemiddel vil virke - eller være sikkert - for alle, det er beregnet til at hjælpe," sagde Groen.

Kliniske forsøg til lægemiddelgodkendelse i USA udføres både i USA og i andre lande, der følger International Council for Harmonization (ICH) standarder. Selvom dette sikrer sammenhæng mellem undersøgelser og fremskynder godkendelse, koncentrerer det også beviserne i nogle få regioner såsom USA, Europa, Kina og Japan.

Afrika syd for Sahara og store dele af Latinamerika, hvor færre end 3 % af de afgørende forsøg finder sted, er ofte udeladt af de data, der påvirker de stoffer, der bruges af millioner af amerikanere.

Dette kan ændre sig for latinamerikanere. Brasilien sluttede sig til ICH i 2016, efterfulgt af Mexico i 2021 og Argentina i 2024. Udvidelse af undersøgelsesnetværk til disse og andre underrepræsenterede regioner kan hjælpe fremtidige undersøgelser til bedre at fange den genetiske variation af patienter på verdensplan.

Zaaijer begyndte denne forskningslinje som postdoc ved Cornell Tech, hvor han studerede, hvor lidt menneskelig genetisk mangfoldighed der tages i betragtning i præklinisk lægemiddeludvikling, når patientafledte celler bruges til at modellere sygdomme og teste potentielle terapier.

"Jeg blev ved med at spørge mig selv," sagde Zaaijer: "Hvis vores prækliniske modeller er så forvrænget, hvad sker der, når disse lægemidler kommer ind i kliniske forsøg?" Fordomme i prækliniske modeller er et tidligt advarselstegn, men skævheder i kliniske forsøg er ved at blive en del af medicinsk praksis, bemærkede hun.

Hendes samarbejde med Groens laboratorium udviklede sig naturligt. Hans laboratorium på UCR studerer, hvordan små orme metaboliserer plantetoksiner, og parallellerne til menneskelig biologi er slående. "Mange af de samme gener, der bruges til at nedbryde kemikalier i orme, er også involveret i stofskifte hos mennesker," sagde Groen.

"De gener, som orme bruger til at afgifte kemikalier, er ældgamle," fortsatte Groen. "Vi har mange af dem. Men små naturlige variationer i formen af ​​disse gener kan have en stor indflydelse."

Udgivet iKommunikationsmedicinUndersøgelsen giver flere anbefalinger: sæt mangfoldighedsmål tidligt i lægemiddeludviklingspipelinen i den prækliniske fase, vælg teststeder, der afspejler de lokale befolkningers sundhedsbehov og genetiske baggrunde, og indsaml biologiske prøver såsom blod eller spyt, der kan hjælpe forskere med at forstå, hvordan menneskers kroppe reagerer på et lægemiddel.

Selvom DNA-test bliver mere almindeligt i lægekontorer, understreger forskere, at realiseringen af ​​det fulde potentiale af personlig medicin afhænger af mere meningsfulde, herkomstrelaterede data fra starten.

"Precisionsmedicin vil kun være mulig, hvis kliniske undersøgelser afspejler alle patienters biologi og ikke kun en undergruppe," sagde Groen. "Vores analyse kunne give en køreplan for at komme dertil."

Kilder: