Οι περισσότερες κλινικές δοκιμές δεν αντικατοπτρίζουν τη φυλετική και εθνοτική ποικιλομορφία της Αμερικής

Οι περισσότερες κλινικές δοκιμές δεν αντικατοπτρίζουν τη φυλετική και εθνοτική ποικιλομορφία της Αμερικής

Μια νέα μελέτη διαπιστώνει ότι μόνο το 6% των κλινικών δοκιμών για εγκρίσεις νέων φαρμάκων στις ΗΠΑ αντικατοπτρίζει τη φυλετική και εθνική σύνθεση της χώρας, με μια αυξανόμενη τάση των μαύρων και ισπανόφωνων να υποεκπροσωπούνται στις δοκιμές.

Τα ευρήματα έρχονται εν μέσω πιέσεων για εξατομικευμένη ιατρική, η οποία αναπτύσσει θεραπείες ειδικά προσαρμοσμένες στη γενετική σύνθεση ενός ατόμου.

Οι ερευνητές στο UC Riverside και στο UC Irvine εξέτασαν δεδομένα από 341 βασικές δοκιμές μεταξύ 2017 και 2023 - τις μεγάλες δοκιμές τελικού σταδίου που χρησιμοποιήθηκαν για την απόκτηση έγκρισης από την FDA για νέα φάρμακα. Παρατήρησαν μείωση της εγγραφής Μαύρων και Ισπανόφωνων από το 2021, παρόλο που οι εκκλήσεις για μεγαλύτερη ισότητα στην επιστήμη και την ιατρική έγιναν πιο δυνατές. Η ασιατική εκπροσώπηση αυξήθηκε κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ενώ η συμμετοχή των λευκών παρέμεινε σε μεγάλο βαθμό σταθερή.

Η ιατρική ακριβείας βασίζεται στην κατανόηση του τρόπου με τον οποίο οι γενετικές διαφορές επηρεάζουν τα αποτελέσματα της θεραπείας. Εάν μεγάλες μερίδες ανθρώπινης γενετικής παραλλαγής δεν αποτυπωθούν επαρκώς σε κλινικές δοκιμές, μπορεί να χαθούν σημαντικά σήματα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας».

Sophie Zaaijer, γενετιστής τόσο στο UCR όσο και στο UC Irvine και συν-επικεφαλής της μελέτης

Ο Zaaijer και ο συν-συγγραφέας Simon "Niels" Groen, γενετιστής UCR, υποστηρίζουν ότι ενώ η καταγωγή από μόνη της δεν πρέπει να καθοδηγεί τις αποφάσεις κλινικής θεραπείας, παίζει κρίσιμο ρόλο στα πρώιμα στάδια της ανάπτυξης φαρμάκων. Άτομα από διαφορετικό υπόβαθρο συχνά φέρουν διαφορετικές εκδοχές γονιδίων, που ονομάζονται αλληλόμορφα, που επηρεάζουν την ανταπόκριση του οργανισμού στα φάρμακα.

«Εάν μια μελέτη περιλαμβάνει μόνο ένα μικρό μέρος της ανθρωπότητας, δεν μπορούμε να είμαστε σίγουροι ότι ένα φάρμακο θα λειτουργήσει –ή θα είναι ασφαλές– για όλους που προορίζεται να βοηθήσει», είπε ο Groen.

Κλινικές δοκιμές για έγκριση φαρμάκων στις Ηνωμένες Πολιτείες διεξάγονται τόσο στις Ηνωμένες Πολιτείες όσο και σε άλλες χώρες που ακολουθούν τα πρότυπα του Διεθνούς Συμβουλίου για την Εναρμόνιση (ICH). Ενώ αυτό διασφαλίζει τη συνοχή μεταξύ των μελετών και της έγκρισης ταχυτήτων, συγκεντρώνει επίσης τα στοιχεία σε μερικές περιοχές όπως οι ΗΠΑ, η Ευρώπη, η Κίνα και η Ιαπωνία.

Η υποσαχάρια Αφρική και μεγάλο μέρος της Λατινικής Αμερικής, όπου λαμβάνει χώρα λιγότερο από το 3% των κρίσιμων δοκιμών, συχνά μένουν έξω από τα δεδομένα που επηρεάζουν τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται από εκατομμύρια Αμερικανούς.

Αυτό θα μπορούσε να αλλάξει για τους Ισπανόφωνους. Η Βραζιλία εντάχθηκε στο ICH το 2016, ακολουθούμενη από το Μεξικό το 2021 και την Αργεντινή το 2024. Η επέκταση των δικτύων μελετών σε αυτές και σε άλλες υποεκπροσωπούμενες περιοχές θα μπορούσε να βοηθήσει μελλοντικές μελέτες να αποτυπώσουν καλύτερα τη γενετική παραλλαγή των ασθενών παγκοσμίως.

Ο Zaaijer ξεκίνησε αυτή τη γραμμή έρευνας ως μεταδιδακτορικός συνεργάτης στο Cornell Tech, μελετώντας πόσο λίγη ανθρώπινη γενετική ποικιλότητα λαμβάνεται υπόψη στην προκλινική ανάπτυξη φαρμάκων, όταν τα κύτταρα που προέρχονται από ασθενείς χρησιμοποιούνται για τη μοντελοποίηση ασθενειών και τη δοκιμή πιθανών θεραπειών.

«Συνέχισα να ρωτάω τον εαυτό μου», είπε ο Zaaijer: «Αν τα προκλινικά μας μοντέλα είναι τόσο παραμορφωμένα, τι συμβαίνει όταν αυτά τα φάρμακα μπαίνουν σε κλινικές δοκιμές;» Οι προκαταλήψεις στα προκλινικά μοντέλα είναι ένα πρώιμο προειδοποιητικό σημάδι, αλλά οι προκαταλήψεις στις κλινικές δοκιμές γίνονται μέρος της ιατρικής πρακτικής, σημείωσε.

Η συνεργασία της με το εργαστήριο του Groen εξελίχθηκε φυσικά. Το εργαστήριό του στο UCR μελετά πώς τα μικροσκοπικά σκουλήκια μεταβολίζουν τις φυτικές τοξίνες και οι παραλληλισμοί με την ανθρώπινη βιολογία είναι εντυπωσιακοί. «Πολλά από τα ίδια γονίδια που χρησιμοποιούνται για τη διάσπαση χημικών ουσιών στα σκουλήκια εμπλέκονται επίσης στον μεταβολισμό των φαρμάκων στους ανθρώπους», είπε ο Groen.

«Τα γονίδια που χρησιμοποιούν τα σκουλήκια για την αποτοξίνωση των χημικών είναι αρχαία», συνέχισε ο Groen. "Μεταφέρουμε πολλά από αυτά. Αλλά μικρές φυσικές παραλλαγές στο σχήμα αυτών των γονιδίων μπορεί να έχουν μεγάλο αντίκτυπο."

Δημοσιεύθηκε στοΙατρική επικοινωνίαςΗ μελέτη προσφέρει πολλές συστάσεις: θέστε στόχους ποικιλομορφίας νωρίς στην πορεία ανάπτυξης φαρμάκων στην προκλινική φάση, επιλέξτε τοποθεσίες δοκιμών που αντικατοπτρίζουν τις ανάγκες υγείας και το γενετικό υπόβαθρο των τοπικών πληθυσμών και συλλογή βιολογικών δειγμάτων όπως αίμα ή σάλιο που μπορούν να βοηθήσουν τους ερευνητές να κατανοήσουν πώς ανταποκρίνεται το σώμα των ανθρώπων σε ένα φάρμακο.

Παρόλο που οι εξετάσεις DNA γίνονται πιο συχνές στα ιατρεία, οι ερευνητές τονίζουν ότι η αξιοποίηση του πλήρους δυναμικού της εξατομικευμένης ιατρικής εξαρτάται από πιο ουσιαστικά δεδομένα που σχετίζονται με την καταγωγή από την αρχή.

"Η ιατρική ακριβείας θα είναι δυνατή μόνο εάν οι κλινικές μελέτες αντικατοπτρίζουν τη βιολογία όλων των ασθενών και όχι μόνο μιας υποομάδας", δήλωσε ο Groen. «Η ανάλυσή μας θα μπορούσε να προσφέρει έναν οδικό χάρτη για να φτάσουμε εκεί».

Πηγές: