La mayoría de los ensayos clínicos no reflejan la diversidad racial y étnica de Estados Unidos.

La mayoría de los ensayos clínicos no reflejan la diversidad racial y étnica de Estados Unidos.

Un nuevo estudio encuentra que sólo el 6% de los ensayos clínicos para la aprobación de nuevos medicamentos en los EE. UU. reflejan la composición racial y étnica del país, con una tendencia creciente de que los negros y los hispanos estén subrepresentados en los ensayos.

Los hallazgos se producen en medio de impulsos a favor de la medicina personalizada, que desarrolla tratamientos específicamente adaptados a la composición genética de una persona.

Investigadores de UC Riverside y UC Irvine examinaron datos de 341 ensayos fundamentales entre 2017 y 2023: los grandes ensayos de última etapa utilizados para obtener la aprobación de la FDA para nuevos medicamentos. Observaron una disminución en la inscripción de negros e hispanos a partir de 2021, incluso cuando se hicieron más fuertes los llamados a una mayor equidad en la ciencia y la medicina. La representación asiática aumentó durante este período, mientras que la participación de los blancos se mantuvo en gran medida estable.

La medicina de precisión se basa en comprender cómo las diferencias genéticas influyen en los resultados del tratamiento. Si grandes porciones de la variación genética humana no se capturan adecuadamente en los ensayos clínicos, es posible que se pasen por alto importantes señales de seguridad y eficacia”.

Sophie Zaaijer, genetista de UCR y UC Irvine y coautora principal del estudio.

Zaaijer y el coautor Simon “Niels” Groen, genetista de la UCR, sostienen que si bien la ascendencia por sí sola no debería guiar las decisiones de tratamiento clínico, desempeña un papel fundamental en las primeras etapas del desarrollo de fármacos. Las personas de diferentes orígenes suelen portar diferentes versiones de genes, llamados alelos, que influyen en la respuesta del cuerpo a los medicamentos.

"Si un estudio incluye sólo una pequeña parte de la humanidad, no podemos estar seguros de que un medicamento funcionará -o será seguro- para todas las personas a las que pretende ayudar", dijo Groen.

Los ensayos clínicos para la aprobación de medicamentos en los Estados Unidos se llevan a cabo tanto en los Estados Unidos como en otros países que siguen los estándares del Consejo Internacional de Armonización (ICH). Si bien esto garantiza la coherencia entre los estudios y acelera la aprobación, también concentra la evidencia en unas pocas regiones como Estados Unidos, Europa, China y Japón.

El África subsahariana y gran parte de América Latina, donde se llevan a cabo menos del 3% de los ensayos cruciales, a menudo quedan fuera de los datos que influyen en los medicamentos utilizados por millones de estadounidenses.

Esto podría cambiar para los hispanos. Brasil se unió a la ICH en 2016, seguido de México en 2021 y Argentina en 2024. Ampliar las redes de estudio a estas y otras regiones subrepresentadas podría ayudar a que futuros estudios capturen mejor la variación genética de los pacientes en todo el mundo.

Zaaijer comenzó esta línea de investigación como becario postdoctoral en Cornell Tech, estudiando cuán poca diversidad genética humana se tiene en cuenta en el desarrollo preclínico de fármacos, cuando se utilizan células derivadas de pacientes para modelar enfermedades y probar terapias potenciales.

“Me preguntaba una y otra vez”, dijo Zaaijer: “Si nuestros modelos preclínicos están tan distorsionados, ¿qué sucederá cuando estos medicamentos entren en ensayos clínicos?” Los sesgos en los modelos preclínicos son una señal de alerta temprana, pero los sesgos en los ensayos clínicos se están convirtiendo en parte de la práctica médica, señaló.

Su colaboración con el laboratorio de Groen se desarrolló de forma natural. Su laboratorio en la UCR estudia cómo pequeños gusanos metabolizan las toxinas de las plantas, y los paralelos con la biología humana son sorprendentes. "Muchos de los mismos genes que se utilizan para descomponer las sustancias químicas en los gusanos también están involucrados en el metabolismo de los fármacos en los humanos", dijo Groen.

"Los genes que utilizan los gusanos para desintoxicar las sustancias químicas son antiguos", continuó Groen. "Tenemos muchos de ellos. Pero pequeñas variaciones naturales en la forma de estos genes pueden tener un gran impacto".

Publicado enMedicina de la comunicaciónEl estudio ofrece varias recomendaciones: establecer objetivos de diversidad en las primeras etapas del proceso de desarrollo de fármacos en la fase preclínica, seleccionar sitios de prueba que reflejen las necesidades de salud y los antecedentes genéticos de las poblaciones locales, y recolectar muestras biológicas como sangre o saliva que puedan ayudar a los investigadores a comprender cómo responden los cuerpos de las personas a un fármaco.

Incluso cuando las pruebas de ADN se vuelven más comunes en los consultorios médicos, los investigadores enfatizan que aprovechar todo el potencial de la medicina personalizada depende de datos más significativos relacionados con la ascendencia desde el principio.

"La medicina de precisión sólo será posible si los estudios clínicos reflejan la biología de todos los pacientes y no sólo de un subgrupo", afirmó Groen. "Nuestro análisis podría proporcionar una hoja de ruta para llegar allí".

Fuentes: