La plupart des essais cliniques ne reflètent pas la diversité raciale et ethnique de l'Amérique

La plupart des essais cliniques ne reflètent pas la diversité raciale et ethnique de l'Amérique

Une nouvelle étude révèle que seulement 6 % des essais cliniques pour l’approbation de nouveaux médicaments aux États-Unis reflètent la composition raciale et ethnique du pays, avec une tendance croissante des Noirs et des Hispaniques à être sous-représentés dans les essais.

Ces découvertes interviennent dans le cadre de pressions en faveur d'une médecine personnalisée, qui développe des traitements spécifiquement adaptés à la constitution génétique d'une personne.

Les chercheurs d'UC Riverside et d'UC Irvine ont examiné les données de 341 essais pivots entre 2017 et 2023 - les grands essais de stade avancé utilisés pour obtenir l'approbation de la FDA pour de nouveaux médicaments. Ils ont observé une baisse des inscriptions noires et hispaniques à partir de 2021, alors même que les appels à une plus grande équité dans la science et la médecine se faisaient plus forts. La représentation asiatique a augmenté au cours de cette période, tandis que la participation blanche est restée largement stable.

La médecine de précision repose sur la compréhension de la manière dont les différences génétiques influencent les résultats du traitement. Si de grandes portions de la variation génétique humaine ne sont pas correctement capturées dans les essais cliniques, d’importants signaux de sécurité et d’efficacité risquent de passer inaperçus.

Sophie Zaaijer, généticienne à l'UCR et à l'UC Irvine et co-auteur principal de l'étude

Zaaijer et le co-auteur Simon « Niels » Groen, généticien UCR, soutiennent que même si l’ascendance seule ne devrait pas guider les décisions de traitement clinique, elle joue un rôle essentiel dans les premières étapes du développement de médicaments. Les personnes issues de milieux différents sont souvent porteuses de différentes versions de gènes, appelés allèles, qui influencent la réponse de l'organisme aux médicaments.

"Si une étude n'inclut qu'une petite partie de l'humanité, nous ne pouvons pas être sûrs qu'un médicament fonctionnera – ou sera sans danger – pour toutes les personnes qu'il est censé aider", a déclaré Groen.

Les essais cliniques pour l'approbation des médicaments aux États-Unis sont menés à la fois aux États-Unis et dans d'autres pays qui suivent les normes du Conseil international pour l'harmonisation (ICH). Bien que cela garantisse la cohérence entre les études et accélère l’approbation, cela concentre également les preuves dans quelques régions telles que les États-Unis, l’Europe, la Chine et le Japon.

L’Afrique subsaharienne et une grande partie de l’Amérique latine, où ont lieu moins de 3 % des essais cruciaux, sont souvent exclues des données qui influencent les médicaments utilisés par des millions d’Américains.

Cela pourrait changer pour les Hispaniques. Le Brésil a rejoint l'ICH en 2016, suivi du Mexique en 2021 et de l'Argentine en 2024. L'élargissement des réseaux d'études à ces régions et à d'autres régions sous-représentées pourrait aider les futures études à mieux saisir la variation génétique des patients dans le monde.

Zaaijer a commencé cette ligne de recherche en tant que chercheur postdoctoral à Cornell Tech, étudiant à quel point la diversité génétique humaine est peu prise en compte dans le développement préclinique de médicaments, lorsque les cellules dérivées de patients sont utilisées pour modéliser des maladies et tester des thérapies potentielles.

"Je n'arrêtais pas de me demander", a déclaré Zaaijer : "Si nos modèles précliniques sont à ce point déformés, que se passe-t-il lorsque ces médicaments entrent dans les essais cliniques ?" Les biais dans les modèles précliniques sont un signe avant-coureur, mais les biais dans les essais cliniques font désormais partie de la pratique médicale, a-t-elle noté.

Sa collaboration avec le laboratoire de Groen s'est développée naturellement. Son laboratoire à l'UCR étudie comment de minuscules vers métabolisent les toxines végétales, et les parallèles avec la biologie humaine sont frappants. "Beaucoup des gènes utilisés pour décomposer les produits chimiques présents dans les vers sont également impliqués dans le métabolisme des médicaments chez l'homme", a déclaré Groen.

"Les gènes que les vers utilisent pour détoxifier les produits chimiques sont anciens", a poursuivi Groen. "Nous en portons beaucoup. Mais de petites variations naturelles dans la forme de ces gènes peuvent avoir un impact important."

Publié dansMédecine de la communicationL'étude propose plusieurs recommandations : fixer des objectifs de diversité dès le début du développement de médicaments dans la phase préclinique, sélectionner des sites de test qui reflètent les besoins de santé et les antécédents génétiques des populations locales, et collecter des échantillons biologiques tels que du sang ou de la salive qui peuvent aider les chercheurs à comprendre comment le corps des gens réagit à un médicament.

Même si les tests ADN deviennent plus courants dans les cabinets médicaux, les chercheurs soulignent que la réalisation du plein potentiel de la médecine personnalisée dépend dès le départ de données plus significatives liées à l'ascendance.

"La médecine de précision ne sera possible que si les études cliniques reflètent la biologie de tous les patients et pas seulement d'un sous-groupe", a déclaré Groen. « Notre analyse pourrait fournir une feuille de route pour y parvenir. »

Sources :