Lielākā daļa klīnisko pētījumu neatspoguļo Amerikas rasu un etnisko daudzveidību

Lielākā daļa klīnisko pētījumu neatspoguļo Amerikas rasu un etnisko daudzveidību

Jauns pētījums atklāj, ka tikai 6% no klīniskajiem pētījumiem par jaunu zāļu apstiprinājumiem ASV atspoguļo valsts rasu un etnisko uzbūvi, un pieaugoša tendence, ka pētījumos ir nepietiekami pārstāvēti melnādainie un spāņu izcelsmes cilvēki.

Rezultāti tiek iegūti, cenšoties izveidot personalizētu medicīnu, kas izstrādā ārstēšanu, kas īpaši pielāgota cilvēka ģenētiskajam sastāvam.

Pētnieki UC Riverside un UC Irvine pārbaudīja datus no 341 galvenā izmēģinājuma laika posmā no 2017. līdz 2023. gadam - lielajiem, vēlīnās stadijas izmēģinājumiem, ko izmantoja, lai iegūtu FDA apstiprinājumu jaunām zālēm. Viņi novēroja melnādaino un spāņu valodas uzņemšanas samazināšanos, sākot ar 2021. gadu, pat ja aicinājumi pēc lielākas vienlīdzības zinātnē un medicīnā kļuva skaļāki. Āzijas pārstāvniecība šajā periodā palielinājās, savukārt balto līdzdalība lielākoties saglabājās stabila.

Precīzās medicīnas pamatā ir izpratne par to, kā ģenētiskās atšķirības ietekmē ārstēšanas rezultātus. Ja liela daļa cilvēka ģenētisko variāciju netiek pienācīgi uztverta klīniskajos pētījumos, svarīgi drošības un efektivitātes signāli var tikt palaisti garām.

Sofija Zaaijere, gan UCR, gan UC Irvine ģenētiķe un pētījuma līdzautore

Zaaijers un līdzautors Simons "Niels" Groens, UCR ģenētiķis, apgalvo, ka, lai gan priekšteči vien nedrīkst vadīt klīniskās ārstēšanas lēmumus, tam ir izšķiroša nozīme zāļu izstrādes sākumposmā. Cilvēkiem ar dažādu izcelsmi bieži ir dažādas gēnu versijas, ko sauc par alēlēm, kas ietekmē ķermeņa reakciju uz medikamentiem.

"Ja pētījumā ir iekļauta tikai neliela cilvēces daļa, mēs nevaram būt pārliecināti, ka zāles iedarbosies vai būs drošas ikvienam, kam tās ir paredzētas, lai palīdzētu," sacīja Grēns.

Klīniskie pētījumi zāļu apstiprināšanai Amerikas Savienotajās Valstīs tiek veikti gan ASV, gan citās valstīs, kuras ievēro Starptautiskās saskaņošanas padomes (ICH) standartus. Lai gan tas nodrošina konsekvenci starp pētījumiem un paātrina apstiprināšanu, tas arī koncentrē pierādījumus dažos reģionos, piemēram, ASV, Eiropā, Ķīnā un Japānā.

Subsahāras Āfrika un liela daļa Latīņamerikas, kur notiek mazāk nekā 3% no svarīgākajiem izmēģinājumiem, bieži netiek iekļauti datos, kas ietekmē miljoniem amerikāņu lietotās narkotikas.

Tas varētu mainīties spāņu valodā. Brazīlija pievienojās ICH 2016. gadā, pēc tam Meksika 2021. gadā un Argentīna 2024. gadā. Pētījumu tīklu paplašināšana šajos un citos nepietiekami pārstāvētajos reģionos varētu palīdzēt turpmākajos pētījumos labāk aptvert pacientu ģenētiskās variācijas visā pasaulē.

Zaaijers sāka šo pētījumu virzienu kā pēcdoktorants Cornell Tech, pētot, cik maz cilvēku ģenētiskā daudzveidība tiek ņemta vērā preklīniskajā zāļu izstrādē, kad no pacienta iegūtās šūnas tiek izmantotas slimību modelēšanai un iespējamo terapiju pārbaudei.

"Es nepārtraukti sev jautāju," sacīja Zaaijers: "Ja mūsu preklīniskie modeļi ir tik izkropļoti, kas notiek, kad šīs zāles nonāk klīniskajos pētījumos?" Viņa atzīmēja, ka preklīnisko modeļu novirzes ir agrīna brīdinājuma zīme, bet klīnisko pētījumu novirzes kļūst par daļu no medicīnas prakses.

Viņas sadarbība ar Groena laboratoriju attīstījās dabiski. Viņa laboratorija UCR pēta, kā sīki tārpi metabolizē augu toksīnus, un paralēles ar cilvēka bioloģiju ir pārsteidzošas. "Daudzi no tiem pašiem gēniem, kas tiek izmantoti ķīmisko vielu sadalīšanai tārpos, ir iesaistīti arī zāļu metabolismā cilvēkiem," sacīja Groens.

"Gēni, ko tārpi izmanto ķīmisko vielu detoksikācijai, ir seni," turpināja Grīns. "Mēs pārnēsājam tos daudz. Taču nelielām dabiskām variācijām šo gēnu formā var būt liela ietekme."

PublicētsKomunikācijas medicīnaPētījums piedāvā vairākus ieteikumus: noteikt daudzveidības mērķus zāļu izstrādes procesa sākumā preklīniskajā fāzē, atlasīt testēšanas vietas, kas atspoguļo vietējo iedzīvotāju veselības vajadzības un ģenētisko izcelsmi, un savākt bioloģiskos paraugus, piemēram, asinis vai siekalu, kas var palīdzēt pētniekiem saprast, kā cilvēku organisms reaģē uz zālēm.

Pat tad, kad DNS testēšana kļūst arvien izplatītāka ārstu kabinetos, pētnieki uzsver, ka personalizētās medicīnas potenciāla pilnīga izmantošana jau no paša sākuma ir atkarīga no nozīmīgākiem, ar senčiem saistītiem datiem.

"Precīza medicīna būs iespējama tikai tad, ja klīniskie pētījumi atspoguļos visu pacientu bioloģiju, nevis tikai apakšgrupu," sacīja Groens. "Mūsu analīze varētu sniegt ceļvedi, kā tur nokļūt."

Avoti: