De meeste klinische onderzoeken weerspiegelen niet de raciale en etnische diversiteit van Amerika

De meeste klinische onderzoeken weerspiegelen niet de raciale en etnische diversiteit van Amerika

Uit een nieuwe studie blijkt dat slechts 6% van de klinische onderzoeken naar de goedkeuring van nieuwe medicijnen in de VS de raciale en etnische samenstelling van het land weerspiegelt, waarbij een groeiende trend bestaat dat zwarte en Latijns-Amerikaanse mensen ondervertegenwoordigd zijn in de onderzoeken.

De bevindingen komen te midden van de drang naar gepersonaliseerde geneeskunde, waarbij behandelingen worden ontwikkeld die specifiek zijn afgestemd op de genetische samenstelling van een persoon.

Onderzoekers van UC Riverside en UC Irvine onderzochten de gegevens van 341 cruciale onderzoeken tussen 2017 en 2023 – de grote onderzoeken in een laat stadium die werden gebruikt om goedkeuring van de FDA voor nieuwe medicijnen te verkrijgen. Ze constateerden vanaf 2021 een daling van het aantal zwarte en Latijns-Amerikaanse inschrijvingen, ook al werd de roep om meer gelijkheid in wetenschap en geneeskunde luider. De Aziatische vertegenwoordiging nam in deze periode toe, terwijl de blanke deelname grotendeels stabiel bleef.

Precisiegeneeskunde is afhankelijk van inzicht in de manier waarop genetische verschillen de behandelresultaten beïnvloeden. Als grote delen van de menselijke genetische variatie niet adequaat worden vastgelegd in klinische onderzoeken, kunnen belangrijke signalen van veiligheid en effectiviteit gemist worden.”

Sophie Zaaijer, geneticus bij zowel UCR als UC Irvine en co-hoofdauteur van de studie

Zaaijer en co-auteur Simon “Niels” Groen, een UCR-geneticus, betogen dat, hoewel afkomst alleen geen leidraad mag zijn voor klinische behandelingsbeslissingen, het een cruciale rol speelt in de vroege stadia van de ontwikkeling van geneesmiddelen. Mensen met verschillende achtergronden dragen vaak verschillende versies van genen, de zogenaamde allelen, die de reactie van het lichaam op medicijnen beïnvloeden.

“Als een onderzoek slechts een klein deel van de mensheid omvat, kunnen we er niet zeker van zijn dat een medicijn zal werken – of veilig zal zijn – voor iedereen waarvoor het bedoeld is te helpen,” zei Groen.

Klinische onderzoeken voor de goedkeuring van geneesmiddelen in de Verenigde Staten worden zowel in de Verenigde Staten als in andere landen uitgevoerd die de normen van de International Council for Harmonization (ICH) volgen. Hoewel dit zorgt voor consistentie tussen onderzoeken en de goedkeuring ervan versnelt, concentreert het ook het bewijsmateriaal in een paar regio's, zoals de VS, Europa, China en Japan.

Afrika bezuiden de Sahara en een groot deel van Latijns-Amerika, waar minder dan 3% van de cruciale onderzoeken plaatsvindt, worden vaak buiten beschouwing gelaten in de gegevens die van invloed zijn op de medicijnen die door miljoenen Amerikanen worden gebruikt.

Voor Iberiërs zou dit kunnen veranderen. Brazilië sloot zich in 2016 aan bij de ICH, gevolgd door Mexico in 2021 en Argentinië in 2024. Het uitbreiden van onderzoeksnetwerken naar deze en andere ondervertegenwoordigde regio's zou toekomstige studies kunnen helpen de genetische variatie van patiënten wereldwijd beter in kaart te brengen.

Zaaijer begon deze onderzoekslijn als postdoctoraal onderzoeker bij Cornell Tech, waar hij bestudeerde hoe weinig rekening wordt gehouden met de menselijke genetische diversiteit bij de preklinische ontwikkeling van geneesmiddelen, wanneer van patiënten afkomstige cellen worden gebruikt om ziekten te modelleren en potentiële therapieën te testen.

“Ik bleef mezelf afvragen”, zei Zaaijer: “Als onze preklinische modellen zo vertekend zijn, wat gebeurt er dan als deze medicijnen in klinische onderzoeken terechtkomen?” Vooroordelen in preklinische modellen zijn een vroeg waarschuwingssignaal, maar vooroordelen in klinische onderzoeken worden onderdeel van de medische praktijk, merkte ze op.

Haar samenwerking met het laboratorium van Groen ontwikkelde zich als vanzelf. Zijn laboratorium bij UCR bestudeert hoe kleine wormen plantaardige gifstoffen metaboliseren, en de parallellen met de menselijke biologie zijn opvallend. “Veel van dezelfde genen die worden gebruikt om chemicaliën in wormen af ​​te breken, zijn ook betrokken bij het metabolisme van geneesmiddelen bij mensen”, aldus Groen.

“De genen die wormen gebruiken om chemicaliën te ontgiften zijn eeuwenoud”, vervolgde Groen. "We hebben er veel van. Maar kleine natuurlijke variaties in de vorm van deze genen kunnen een grote impact hebben."

Gepubliceerd inCommunicatie geneeskundeDe studie biedt verschillende aanbevelingen: stel diversiteitsdoelen vroeg in de ontwikkelingspijplijn van geneesmiddelen in de preklinische fase, selecteer testlocaties die de gezondheidsbehoeften en genetische achtergronden van de lokale bevolking weerspiegelen, en verzamel biologische monsters zoals bloed of speeksel die onderzoekers kunnen helpen begrijpen hoe de lichamen van mensen reageren op een medicijn.

Zelfs nu DNA-testen steeds gebruikelijker worden in dokterspraktijken, benadrukken onderzoekers dat het realiseren van het volledige potentieel van gepersonaliseerde geneeskunde vanaf het begin afhangt van betekenisvollere, vooroudersgerelateerde gegevens.

“Precisiegeneeskunde zal alleen mogelijk zijn als klinische studies de biologie van alle patiënten weerspiegelen en niet slechts een subgroep”, aldus Groen. “Onze analyse zou een routekaart kunnen opleveren om daar te komen.”

Bronnen: