De flesta kliniska prövningar återspeglar inte den rasmässiga och etniska mångfalden i Amerika

De flesta kliniska prövningar återspeglar inte den rasmässiga och etniska mångfalden i Amerika

En ny studie visar att endast 6 % av de kliniska prövningarna för nya läkemedelsgodkännanden i USA återspeglar landets ras och etniska sammansättning, med en växande trend av svarta och latinamerikanska människor som är underrepresenterade i prövningarna.

Fynden kommer mitt i strävanden efter personlig medicin, som utvecklar behandlingar som är speciellt anpassade till en persons genetiska sammansättning.

Forskare vid UC Riverside och UC Irvine undersökte data från 341 pivotala prövningar mellan 2017 och 2023 - de stora, sena prövningarna som användes för att få FDA-godkännande för nya läkemedel. De observerade en nedgång i svarta och latinamerikanska inskrivningar från och med 2021, även när kraven på större rättvisa inom vetenskap och medicin blev starkare. Den asiatiska representationen ökade under denna period, medan vita deltagande var i stort sett stabilt.

Precisionsmedicin bygger på att förstå hur genetiska skillnader påverkar behandlingsresultat. Om stora delar av mänsklig genetisk variation inte fångas upp tillräckligt i kliniska prövningar, kan viktiga signaler om säkerhet och effektivitet missas."

Sophie Zaaijer, genetiker vid både UCR och UC Irvine och medförfattare till studien

Zaaijer och medförfattaren Simon "Niels" Groen, en UCR-genetiker, hävdar att även om anor ensamma inte bör vägleda kliniska behandlingsbeslut, spelar den en avgörande roll i de tidiga stadierna av läkemedelsutveckling. Människor från olika bakgrunder bär ofta på olika versioner av gener, kallade alleler, som påverkar kroppens svar på mediciner.

"Om en studie bara omfattar en liten del av mänskligheten kan vi inte vara säkra på att en drog kommer att fungera - eller vara säker - för alla som den är avsedd att hjälpa", sa Groen.

Kliniska prövningar för läkemedelsgodkännande i USA genomförs både i USA och i andra länder som följer International Council for Harmonization (ICH) standarder. Även om detta säkerställer överensstämmelse mellan studier och snabbar godkännande, koncentrerar det också bevisen till ett fåtal regioner som USA, Europa, Kina och Japan.

Afrika söder om Sahara och stora delar av Latinamerika, där färre än 3 % av de avgörande försöken äger rum, utelämnas ofta från data som påverkar de droger som används av miljontals amerikaner.

Detta kan förändras för latinamerikaner. Brasilien gick med i ICH 2016, följt av Mexiko 2021 och Argentina 2024. Att utöka studienätverk till dessa och andra underrepresenterade regioner kan hjälpa framtida studier att bättre fånga den genetiska variationen hos patienter över hela världen.

Zaaijer började denna forskningslinje som postdoktor vid Cornell Tech, och studerade hur lite mänsklig genetisk mångfald tas i beaktande i preklinisk läkemedelsutveckling, när patienthärledda celler används för att modellera sjukdomar och testa potentiella terapier.

"Jag frågade mig själv hela tiden," sa Zaaijer: "Om våra prekliniska modeller är så förvrängda, vad händer när dessa läkemedel kommer in i kliniska prövningar?" Fördomar i prekliniska modeller är ett tidigt varningstecken, men fördomar i kliniska prövningar blir en del av medicinsk praxis, noterade hon.

Hennes samarbete med Groens labb utvecklades naturligt. Hans labb vid UCR studerar hur små maskar metaboliserar växtgifter, och parallellerna till mänsklig biologi är slående. "Många av samma gener som används för att bryta ner kemikalier i maskar är också involverade i läkemedelsmetabolism hos människor," sa Groen.

"De gener som maskar använder för att avgifta kemikalier är uråldriga," fortsatte Groen. "Vi bär på många av dem. Men små naturliga variationer i formen på dessa gener kan ha stor inverkan."

Publicerad iKommunikationsmedicinStudien ger flera rekommendationer: sätt upp mångfaldsmål tidigt i läkemedelsutvecklingspipelinen i den prekliniska fasen, välj testplatser som återspeglar de lokala befolkningarnas hälsobehov och genetiska bakgrund och samla in biologiska prover som blod eller saliv som kan hjälpa forskare att förstå hur människors kroppar reagerar på ett läkemedel.

Även när DNA-tester blir vanligare på läkarmottagningar, betonar forskare att förverkligandet av den fulla potentialen hos personlig medicin beror på mer meningsfulla, härkomstrelaterade data från början.

"Precisionsmedicin kommer bara att vara möjlig om kliniska studier återspeglar biologin hos alla patienter och inte bara en undergrupp," sa Groen. "Vår analys kan ge en färdplan för att komma dit."

Källor: