Die orale SERD-Therapie der nächsten Generation senkt das Risiko eines erneuten Auftretens von Brustkrebs

Die orale SERD-Therapie der nächsten Generation senkt das Risiko eines erneuten Auftretens von Brustkrebs

In einer internationalen Studie unter der Leitung der UCLA haben Forscher gezeigt, dass Giredestrant, ein oraler selektiver Östrogenrezeptor-Antagonist und -Degrader (SERD) der nächsten Generation, bei Gabe als adjuvante Therapie bei Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium (1-3) das Risiko eines Wiederauftretens der Krankheit im Vergleich zu Standardhormontherapien, die lange Zeit als Rückgrat der Behandlung galten, deutlich senkte.

Der Befund weist auf eine potenzielle neue Behandlungsoption für den häufigsten Subtyp von Brustkrebs hin, der etwa 70 % aller Fälle ausmacht und am häufigsten im Stadium 1, 2 oder 3 diagnostiziert wird.

Die Ergebnisse wurden heute auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) von der globalen Forschungsleiterin Dr. Aditya Bardia, Professorin für Medizin an der David Geffen School of Medicine an der UCLA und Direktorin für Translational Research Integration am UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, vorgestellt.

Dies ist eine sehr bedeutsame Entwicklung und angesichts ihres Ausmaßes möglicherweise einer der wichtigsten Fortschritte bei Brustkrebs in den letzten Jahren bei hormonrezeptorpositiven Erkrankungen. Seit Jahrzehnten sind Tamoxifen und Aromatasehemmer die endokrinen Standardtherapien, und diese Ergebnisse zeigen eine deutliche Verbesserung mit Giredestrant. Es hat das Potenzial, die klinische Praxis für einen großen Teil der Brustkrebspatientinnen neu zu gestalten.“

Dr. Aditya Bardia, Professorin für Medizin, David Geffen School of Medicine, UCLA

Viele Patienten mit dieser Art von Brustkrebs werden mit einer Operation und anschließender endokriner Therapie wie Tamoxifen und Aromatasehemmern für mindestens fünf Jahre nach der Operation behandelt, um das Risiko eines erneuten Auftretens zu senken. Obwohl die Gesamtüberlebensrate hoch ist, kommt es bei bis zu einem Drittel der Patienten zu einem Wiederauftreten der Krebserkrankung und sie haben Schwierigkeiten, aktuelle Behandlungen zu vertragen, was die Aufrechterhaltung der langen Behandlungsdauer erschweren kann.

Giredestrant gehört zu einer neueren Medikamentenklasse, die die Östrogenrezeptor-Signalübertragung, einen wichtigen Wachstumstreiber bei HR-positiven Tumoren, blockieren und abbauen soll. Im Gegensatz zu älteren Therapien ist es darauf ausgelegt, die Signalwege, die Krebszellen zum Fortbestehen verhelfen, präziser zu unterbrechen.

Um zu testen, ob diese neue Therapie die Ergebnisse für Patienten erheblich verbessern könnte, haben Forscher 4.170 Personen mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs in die klinische Phase-III-Studie lidERA aufgenommen. Den Teilnehmern wurde nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, dass sie bis zu fünf Jahre lang entweder 30 Milligramm Giredestrant (2084) oder eine von mehreren endokrinen Standardtherapien (2086) erhielten. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 54 Jahre und 59 % waren postmenopausal.

Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 32,3 Monaten stellten die Forscher fest, dass bei mit Giredestrant behandelten Patienten die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens oder Fortschreitens einer invasiven Erkrankung um 30 % geringer war. Der sekundäre Endpunkt der Studie, das krankheitsfreie Fernüberleben – also die Zeit, bis sich der Krebs auf andere Organe ausbreitet – begünstigte ebenfalls Giredestrant, mit einer Reduzierung der Fernmetastasen um 31 %.

Häufige Nebenwirkungen, darunter Gelenkschmerzen, Hitzewallungen und Kopfschmerzen, traten in beiden Gruppen in ähnlicher Häufigkeit auf und waren überwiegend von geringer Schwere. Weniger Patienten, die Giredestrant erhielten, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab (5,3 % gegenüber 8,2 %). Eine leichte, asymptomatische Bradykardie trat unter Giredestrant häufiger auf, erforderte jedoch nur selten einen Eingriff.

Eine längere Nachbeobachtung ist noch erforderlich, aber wenn sie bestätigt werden, könnten die Ergebnisse laut Bardia die erste große Änderung in der adjuvanten endokrinen Therapie von Brustkrebs seit mehr als 25 Jahren darstellen.

„Dies stellt einen aufregenden Fortschritt für Patienten und das Fachgebiet dar“, sagte Bardia. „Als Kliniker ist es unser Ziel, Rückfälle zu verhindern und Patienten zu einem längeren und gesünderen Leben zu verhelfen. Diese Ergebnisse bringen uns diesem Ziel näher.“

Der Versuch wurde von F. Hoffmann-La Roche Ltd. finanziert.

Quellen: