Die Hinzufügung von Tucatinib zur Standardtherapie verzögert das Fortschreiten der Erkrankung bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs

Die Hinzufügung von Tucatinib zur Standardtherapie verzögert das Fortschreiten der Erkrankung bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs

Die Zugabe von Tucatinib (Tukysa) zur Erstlinien-Erhaltungstherapie mit Trastuzumab (Herceptin) und Pertuzumab (Perjeta) verzögerte das Fortschreiten der Erkrankung bei Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs und verlängerte möglicherweise die Zeit ohne Chemotherapie. Dies geht aus den Ergebnissen der klinischen Phase-III-Studie HER2CLIMB-05 hervor, die auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) vom 9. bis 12. Dezember 2025 vorgestellt wurden.

Die Ergebnisse dieser Studie wurden gleichzeitig im veröffentlicht Zeitschrift für klinische Onkologie.

HER2-positiver Brustkrebs macht etwa 17 % aller Brustkrebsfälle aus und ist mit einer Fünf-Jahres-Überlebensrate von weniger als 50 % für Patientinnen mit metastasierter Erkrankung verbunden. Seit 2012 ist die Erstlinienbehandlung für HER2-positiven metastasierten Brustkrebs weitgehend unverändert geblieben und besteht aus einer Chemotherapie, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit dualen monoklonalen Anti-HER2-Antikörpern, sagte Erika Hamilton, MD, Direktorin der Brustkrebsforschung am Sarah Cannon Research Institute (SCRI) in Nashville. Derzeit kommt es bei den meisten Patienten innerhalb von zwei Jahren nach Beginn der Behandlung zu einem Fortschreiten der Krankheit und sie müssen häufig auf eine Chemotherapie umsteigen.

„Die Ergebnisse unserer Studie zeigen, dass die Hinzufügung von Tucatinib zur Standardtherapie eine verbesserte Erstlinien-Erhaltungstherapieoption für Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs darstellt und die Möglichkeit bietet, die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit und die Zeit ohne Chemotherapie zu verlängern“, sagte Hamilton, der diese Studie vorstellte.

Tucatinib, ein selektiver Inhibitor von HER2, habe sich laut den Ergebnissen der HER2CLIMB-Studie bereits in späteren Therapielinien als wirksam erwiesen, auch bei Patienten mit Hirnmetastasen, sagte Hamilton. Auf dieser Grundlage hat die US-amerikanische Food and Drug Administration dieses Medikament im Jahr 2020 zur Behandlung von inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs, einschließlich Patienten mit Hirnmetastasen, nach mindestens einer vorherigen Therapie zugelassen.

Die HER2CLIMB-05-Studie wurde initiiert, um die Wirksamkeit von Tucatinib in einer Erstlinien-Erhaltungstherapie bei Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs zu untersuchen, die eine auf Chemotherapie basierende Induktionstherapie ohne Krankheitsprogression abgeschlossen hatten. Wir wollten auch beurteilen, ob die gezielte Behandlung von HER2 sowohl intrazellulär mit Tucatinib als auch extrazellulär mit doppelter Blockade mit monoklonalen Antikörpern möglicherweise die Patientenergebnisse verbessern kann“, fügte sie hinzu.

Erika Hamilton, MD, Direktorin für Brustkrebsforschung, Sarah Cannon Research Institute (SCRI), Nashville

An der Studie nahmen 654 Patientinnen mit HER2-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs teil, die vier bis acht Zyklen einer Induktionschemotherapie plus Trastuzumab und Pertuzumab ohne Fortschreiten der Krankheit abgeschlossen hatten. Den Patienten wurde nach dem Zufallsprinzip zugeteilt, dass sie neben der Fortsetzung von Trastuzumab und Pertuzumab entweder Tucatinib oder ein Placebo erhielten.

Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 23 Monaten hatten die Patienten, die Tucatinib erhielten, ein progressionsfreies Überleben (PFS) von über zwei Jahren – eine Verbesserung von 8,6 Monaten im Vergleich zu den Patienten im Kontrollarm.

Bei Patienten mit einer Hormonrezeptor (HR)-negativen Erkrankung verringerte sich das Risiko einer Progression oder eines Todes um 44,6 % und das mittlere PFS verbesserte sich um 12,3 Monate. Bei Patienten mit HR-positiver Erkrankung sank das Risiko einer Progression oder des Todes um 27,5 % und das mittlere PFS verbesserte sich um 6,9 Monate.

Bei den 12,2 % der Patienten mit Hirnmetastasen zu Studienbeginn verdoppelte Tucatinib das mittlere Zentralnervensystem-PFS, also die Zeit, die der Krebs benötigt, um ins Gehirn vorzudringen oder aus irgendeinem Grund zu sterben, nahezu von 4,3 Monaten auf 8,5 Monate. „Das zentrale Nervensystem-PFS war ein sekundärer Endpunkt und dieser Befund ist vorläufig“, warnte Hamilton und fügte hinzu, dass 54 % der Patienten im Tucatinib-Arm zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung dieser Analyse weiterhin die Studienbehandlung erhielten.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Tucatinib weitreichende Vorteile für verschiedene Patientenuntergruppen bieten könnte, sagte Hamilton. Sie betonte, wie wichtig es sei, das HER2-Targeting während der Erhaltungsphase zu verbessern, anstatt auf das Fortschreiten der Krankheit zu warten. „Die Verlängerung der Erhaltungsphase ermöglicht es den Patienten, ihre Krankheit unter Kontrolle zu halten und gleichzeitig ihre Zeit ohne Chemotherapie zu verlängern“, sagte sie. Sie wies darauf hin, dass die Ergebnisse der HER2CLIMB-05-Studie zusammen mit den jüngsten Daten der PATINA-Studie, bei der die Einbeziehung von Palbociclib (Ibrance) in das Behandlungsschema für HR-positiven, HER2-positiven metastasierten Brustkrebs eine 15-monatige Verbesserung des PFS zeigte, eine Verlagerung hin zu personalisierteren Erstlinien-Erhaltungsstrategien für diese Patientengruppe unterstützen.

Eine Einschränkung dieser Studie sei die ausschließliche Einbeziehung von Patienten, die nach der Induktionstherapie keine Fortschritte gemacht hätten, was möglicherweise zu einer Selektionsverzerrung führen könne, erklärte Hamilton. Eine weitere Einschränkung besteht darin, dass die Unterschiede in der Häufigkeit der Bildgebung des Gehirns und die Einstellung der routinemäßigen Bildgebung nach einer systemischen Progression möglicherweise die Genauigkeit der PFS-Beurteilungen des Zentralnervensystems beeinträchtigt haben.

Quellen: