Nová generace perorální terapie SERD snižuje riziko recidivy rakoviny prsu

Nová generace perorální terapie SERD snižuje riziko recidivy rakoviny prsu

V mezinárodní studii vedené UCLA vědci prokázali, že Giredestrant, perorální selektivní antagonista a degradátor estrogenových receptorů (SERD) nové generace, při podávání jako adjuvantní terapie u časného stadia hormonálního receptoru (HR) pozitivního, HER2-negativního karcinomu prsu (1-3), významně snižuje riziko recidivy onemocnění ve srovnání se standardními hormonálními terapiemi, dlouho považovanými za páteř léčby.

Zjištění naznačuje potenciální novou možnost léčby nejběžnějšího podtypu rakoviny prsu, který představuje asi 70 % všech případů a je nejčastěji diagnostikován ve stadiu 1, 2 nebo 3.

Výsledky dnes oznámila na sympoziu o rakovině prsu v San Antoniu (SABCS) vedoucí globálního výzkumu Dr. Aditya Bardia, profesor medicíny na Lékařské fakultě Davida Geffena na UCLA a ředitel integrace translačního výzkumu v UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center.

Jde o velmi významný vývoj a vzhledem ke svému rozsahu může jít o jeden z nejdůležitějších pokroků v oblasti rakoviny prsu s pozitivními hormonálními receptory v posledních letech. Po desetiletí byly tamoxifen a inhibitory aromatázy standardní endokrinní terapií a tyto výsledky ukazují významné zlepšení s giredestrantem. Má potenciál přetvořit klinickou praxi u velké části pacientek s rakovinou prsu.“

Dr. Aditya Bardia, profesor medicíny, David Geffen School of Medicine, UCLA

Mnoho pacientek s tímto typem rakoviny prsu je léčeno chirurgickým zákrokem s následnou endokrinní terapií, jako je tamoxifen a inhibitory aromatázy po dobu nejméně pěti let po operaci, aby se snížilo riziko recidivy. Přestože je celkové přežití vysoké, až u třetiny pacientů dochází k recidivě rakoviny a má potíže s tolerováním současné léčby, což může ztěžovat udržení dlouhé doby léčby.

Giredestrant je jedním z novějších léků určených k blokování a degradaci signalizace estrogenového receptoru, klíčového faktoru růstu u HR-pozitivních nádorů. Na rozdíl od starších terapií je navržen tak, aby přesněji narušoval signální dráhy, které pomáhají rakovinným buňkám přetrvávat.

Aby vědci otestovali, zda by tato nová terapie mohla významně zlepšit výsledky pacientů, zapojili 4 170 lidí s HR-pozitivním, HER2-negativním karcinomem prsu do fáze III klinické studie lidERA. Účastníci byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď 30 miligramů giredestrantu (2084) nebo jednu z několika standardních endokrinních terapií (2086) po dobu až pěti let. Průměrný věk účastnic byl 54 let a 59 % bylo postmenopauzálních.

Po střední době sledování 32,3 měsíce výzkumníci zjistili, že u pacientů léčených giredestrantem byla o 30 % nižší pravděpodobnost recidivy nebo progrese invazivního onemocnění. Sekundární cíl studie, přežití bez vzdáleného onemocnění – čas, který trvá, než se rakovina rozšíří do dalších orgánů – také upřednostňoval giredestrant s 31% snížením vzdálených metastáz.

Časté nežádoucí účinky, včetně bolesti kloubů, návalů horka a bolesti hlavy, se vyskytovaly s podobnou frekvencí v obou skupinách a byly převážně mírné závažnosti. Méně pacientů užívajících giredestrant přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům (5,3 % oproti 8,2 %). Mírná, asymptomatická bradykardie se vyskytovala častěji u giredestrantu, ale zřídka vyžadovala intervenci.

Stále je potřeba delší sledování, ale pokud se potvrdí, výsledky by podle Bardii mohly představovat první velkou změnu v adjuvantní endokrinní léčbě rakoviny prsu po více než 25 letech.

"To představuje vzrušující pokrok pro pacienty a pole," řekl Bardia. "Jako lékaři je naším cílem předcházet relapsům a pomáhat pacientům žít delší a zdravější život. Tyto výsledky nás k tomuto cíli přibližují."

Experiment provedla společnost F. Hoffmann-La Roche Ltd.

Zdroje: