La terapia SERD oral de próxima generación reduce el riesgo de recurrencia del cáncer de mama

La terapia SERD oral de próxima generación reduce el riesgo de recurrencia del cáncer de mama

En un estudio internacional dirigido por la UCLA, los investigadores demostraron que Giredestrant, un antagonista y degradador selectivo de los receptores de estrógenos (SERD, por sus siglas en inglés) oral de próxima generación, cuando se administra como terapia adyuvante en el cáncer de mama con receptores hormonales (HR) positivos y HER2 negativo en etapa temprana (1-3), redujo significativamente el riesgo de recurrencia de la enfermedad en comparación con las terapias hormonales estándar, consideradas durante mucho tiempo la columna vertebral del tratamiento.

El hallazgo sugiere una posible nueva opción de tratamiento para el subtipo más común de cáncer de mama, que representa alrededor del 70% de todos los casos y se diagnostica con mayor frecuencia en las etapas 1, 2 o 3.

Los resultados fueron anunciados hoy en el Simposio sobre cáncer de mama de San Antonio (SABCS) por el líder de investigación mundial, el Dr. Aditya Bardia, profesor de medicina en la Facultad de Medicina David Geffen de UCLA y director de Integración de Investigación Traslacional en el Centro Oncológico Integral Jonsson Health de UCLA.

Este es un avance muy significativo y, dada su magnitud, puede ser uno de los avances más importantes en el cáncer de mama con receptores hormonales positivos en los últimos años. Durante décadas, el tamoxifeno y los inhibidores de la aromatasa han sido las terapias endocrinas estándar y estos resultados muestran una mejora significativa con giredestrant. Tiene el potencial de remodelar la práctica clínica de una gran proporción de pacientes con cáncer de mama”.

Dr. Aditya Bardia, Profesor de Medicina, Facultad de Medicina David Geffen, UCLA

Muchas pacientes con este tipo de cáncer de mama son tratadas con cirugía seguida de terapia endocrina como tamoxifeno e inhibidores de la aromatasa durante al menos cinco años después de la cirugía para reducir el riesgo de recurrencia. Aunque la tasa de supervivencia general es alta, hasta un tercio de los pacientes experimentan recurrencia del cáncer y tienen dificultades para tolerar los tratamientos actuales, lo que puede dificultar el mantenimiento de tratamientos de larga duración.

Giredestrant pertenece a una clase más nueva de medicamentos diseñados para bloquear y degradar la señalización del receptor de estrógeno, un motor de crecimiento clave en los tumores HR positivos. A diferencia de las terapias más antiguas, está diseñada para alterar con mayor precisión las vías de señalización que ayudan a que las células cancerosas persistan.

Para probar si esta nueva terapia podría mejorar significativamente los resultados de los pacientes, los investigadores inscribieron a 4170 personas con cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo en el ensayo clínico de fase III lidERA. Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir 30 miligramos de giredestrant (2084) o una de varias terapias endocrinas estándar (2086) durante un máximo de cinco años. La edad promedio de los participantes fue de 54 años y el 59% eran posmenopáusicas.

Después de una mediana de seguimiento de 32,3 meses, los investigadores encontraron que los pacientes tratados con giredestrant tenían un 30% menos de probabilidades de experimentar recurrencia o progresión de la enfermedad invasiva. El criterio de valoración secundario del estudio, la supervivencia libre de enfermedad a distancia (el tiempo que tarda el cáncer en propagarse a otros órganos) también favoreció al giredestrant, con una reducción del 31% en las metástasis a distancia.

Los efectos secundarios comunes, incluidos dolor en las articulaciones, sofocos y dolor de cabeza, ocurrieron con frecuencia similar en ambos grupos y fueron predominantemente de gravedad leve. Menos pacientes que recibieron giredestrant interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas (5,3% frente a 8,2%). La bradicardia leve y asintomática ocurrió con mayor frecuencia con giredestrant, pero rara vez requirió intervención.

Aún se necesita un seguimiento más prolongado, pero si se confirman, los resultados podrían representar el primer cambio importante en la terapia endocrina adyuvante para el cáncer de mama en más de 25 años, según Bardia.

"Esto representa un avance emocionante para los pacientes y el campo", dijo Bardia. "Como médicos, nuestro objetivo es prevenir recaídas y ayudar a los pacientes a vivir vidas más largas y saludables. Estos resultados nos acercan a ese objetivo".

El experimento fue financiado por F. Hoffmann-La Roche Ltd.

Fuentes: