La thérapie SERD orale de nouvelle génération réduit le risque de récidive du cancer du sein

La thérapie SERD orale de nouvelle génération réduit le risque de récidive du cancer du sein

Dans une étude internationale dirigée par l'UCLA, des chercheurs ont montré que le Giredestrant, un antagoniste et dégradeur sélectif des récepteurs des œstrogènes par voie orale (SERD) de nouvelle génération, lorsqu'il est administré comme traitement adjuvant dans le cancer du sein à un stade précoce avec les récepteurs hormonaux (HR) positifs et HER2 négatifs (1-3), réduisait considérablement le risque de récidive de la maladie par rapport aux thérapies hormonales standard, longtemps considérées comme l'épine dorsale du traitement.

Ces résultats suggèrent une nouvelle option de traitement potentielle pour le sous-type de cancer du sein le plus courant, qui représente environ 70 % de tous les cas et est le plus souvent diagnostiqué aux stades 1, 2 ou 3.

Les résultats ont été annoncés aujourd'hui lors du San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) par le leader mondial de la recherche, le Dr Aditya Bardia, professeur de médecine à l'École de médecine David Geffen de l'UCLA et directeur de l'intégration de la recherche translationnelle au UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center.

Il s’agit d’un développement très important et, compte tenu de son ampleur, pourrait constituer l’une des avancées les plus importantes dans le domaine du cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs ces dernières années. Pendant des décennies, le tamoxifène et les inhibiteurs de l'aromatase ont été les thérapies endocriniennes standard, et ces résultats montrent une amélioration significative avec le giredestrant. Il a le potentiel de remodeler la pratique clinique pour une grande proportion de patientes atteintes d’un cancer du sein.

M. Aditya Bardia, professeur de médecine, École de médecine David Geffen, UCLA

De nombreuses patientes atteintes de ce type de cancer du sein sont traitées par chirurgie suivie d'un traitement endocrinien tel que le tamoxifène et les inhibiteurs de l'aromatase pendant au moins cinq ans après la chirurgie afin de réduire le risque de récidive. Bien que le taux de survie global soit élevé, jusqu’à un tiers des patients subissent une récidive du cancer et ont des difficultés à tolérer les traitements actuels, ce qui peut rendre difficile le maintien de longues durées de traitement.

Le Giredestrant fait partie d'une nouvelle classe de médicaments conçus pour bloquer et dégrader la signalisation des récepteurs d'œstrogènes, un moteur de croissance clé dans les tumeurs HR-positives. Contrairement aux thérapies plus anciennes, elle est conçue pour perturber plus précisément les voies de signalisation qui aident les cellules cancéreuses à persister.

Pour tester si cette nouvelle thérapie pourrait améliorer de manière significative les résultats pour les patients, les chercheurs ont recruté 4 170 personnes atteintes d'un cancer du sein HR-positif et HER2-négatif dans l'essai clinique de phase III lidERA. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit 30 milligrammes de giredestrant (2 084), soit l'un des nombreux traitements endocriniens standard (2 086) pendant une durée pouvant aller jusqu'à cinq ans. L'âge moyen des participantes était de 54 ans et 59 % étaient ménopausées.

Après un suivi médian de 32,3 mois, les chercheurs ont découvert que les patients traités par giredestrant étaient 30 % moins susceptibles de subir une récidive ou une progression d'une maladie invasive. Le critère d'évaluation secondaire de l'étude, la survie sans maladie à distance - le temps nécessaire pour que le cancer se propage à d'autres organes - a également favorisé le giredestrant, avec une réduction de 31 % des métastases à distance.

Les effets secondaires courants, notamment les douleurs articulaires, les bouffées de chaleur et les maux de tête, sont survenus à des fréquences similaires dans les deux groupes et étaient pour la plupart de gravité légère. Moins de patients recevant du giredestrant ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables (5,3 % contre 8,2 %). Une bradycardie légère et asymptomatique est survenue plus fréquemment avec le giredestrant, mais a rarement nécessité une intervention.

Un suivi plus long est encore nécessaire, mais s'ils sont confirmés, les résultats pourraient représenter le premier changement majeur dans le traitement endocrinien adjuvant du cancer du sein depuis plus de 25 ans, selon Bardia.

« Cela représente une avancée passionnante pour les patients et le domaine », a déclaré Bardia. « En tant que cliniciens, notre objectif est de prévenir les rechutes et d'aider les patients à vivre plus longtemps et en meilleure santé. Ces résultats nous rapprochent de cet objectif.

L'expérience a été réalisée par F. Hoffmann-La Roche Ltd. financée.

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