La terapia SERD orale di nuova generazione riduce il rischio di recidiva del cancro al seno

La terapia SERD orale di nuova generazione riduce il rischio di recidiva del cancro al seno

In uno studio internazionale condotto dall’UCLA, i ricercatori hanno dimostrato che Giredestrant, un antagonista e degradatore selettivo dei recettori ormonali degli estrogeni (SERD) di prossima generazione, quando somministrato come terapia adiuvante nel cancro al seno in stadio iniziale positivo per i recettori ormonali (HR) e HER2 negativo (1-3), ha ridotto significativamente il rischio di recidiva della malattia rispetto alle terapie ormonali standard, a lungo considerate la spina dorsale del trattamento.

La scoperta suggerisce una potenziale nuova opzione terapeutica per il sottotipo più comune di cancro al seno, che rappresenta circa il 70% di tutti i casi ed è più comunemente diagnosticato agli stadi 1, 2 o 3.

I risultati sono stati annunciati oggi al San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) dalla dottoressa Aditya Bardia, leader della ricerca globale, professoressa di medicina presso la David Geffen School of Medicine dell'UCLA e direttrice dell'integrazione della ricerca traslazionale presso l'UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center.

Si tratta di uno sviluppo molto significativo e, data la sua portata, potrebbe essere uno dei progressi più importanti degli ultimi anni nel cancro al seno con recettori ormonali positivi. Per decenni, il tamoxifene e gli inibitori dell’aromatasi sono stati le terapie endocrine standard e questi risultati mostrano un miglioramento significativo con giredestrant. Ha il potenziale per rimodellare la pratica clinica per un’ampia percentuale di pazienti affette da cancro al seno”.

Dott.ssa Aditya Bardia, Professore di Medicina, David Geffen School of Medicine, UCLA

Molte pazienti con questo tipo di cancro al seno vengono trattate con un intervento chirurgico seguito da una terapia endocrina come il tamoxifene e gli inibitori dell'aromatasi per almeno cinque anni dopo l'intervento chirurgico per ridurre il rischio di recidiva. Sebbene il tasso di sopravvivenza globale sia elevato, fino a un terzo dei pazienti presenta recidive di cancro e ha difficoltà a tollerare i trattamenti attuali, il che può rendere difficile il mantenimento di una lunga durata del trattamento.

Giredestrant fa parte di una nuova classe di farmaci progettati per bloccare e degradare la segnalazione dei recettori degli estrogeni, un fattore chiave di crescita nei tumori HR-positivi. A differenza delle terapie più vecchie, è progettato per interrompere in modo più preciso le vie di segnalazione che aiutano le cellule tumorali a persistere.

Per verificare se questa nuova terapia potesse migliorare significativamente i risultati dei pazienti, i ricercatori hanno arruolato 4.170 persone con carcinoma mammario HR-positivo e HER2-negativo nello studio clinico di Fase III lidERA. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 30 milligrammi di giredestrant (2084) o una delle numerose terapie endocrine standard (2086) per un massimo di cinque anni. L'età media dei partecipanti era di 54 anni e il 59% era in postmenopausa.

Dopo un follow-up mediano di 32,3 mesi, i ricercatori hanno scoperto che i pazienti trattati con gireestrant avevano il 30% in meno di probabilità di manifestare recidiva o progressione della malattia invasiva. Anche l'endpoint secondario dello studio, la sopravvivenza libera da malattia a distanza (il tempo necessario affinché il cancro si diffonda ad altri organi), ha favorito il gireestrant, con una riduzione del 31% delle metastasi a distanza.

Gli effetti collaterali comuni, tra cui dolori articolari, vampate di calore e mal di testa, si sono verificati con frequenze simili in entrambi i gruppi ed erano prevalentemente di lieve gravità. Un numero inferiore di pazienti trattati con gireestrant ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse (5,3% contro 8,2%). Una bradicardia lieve e asintomatica si è verificata più frequentemente con il gireestrant ma raramente ha richiesto un intervento.

È ancora necessario un follow-up più lungo, ma, se confermati, i risultati potrebbero rappresentare il primo grande cambiamento nella terapia endocrina adiuvante per il cancro al seno in più di 25 anni, secondo Bardia.

“Ciò rappresenta un progresso entusiasmante per i pazienti e per il settore”, ha affermato Bardia. "Come medici, il nostro obiettivo è prevenire le ricadute e aiutare i pazienti a vivere una vita più lunga e più sana. Questi risultati ci avvicinano a questo obiettivo."

L'esperimento è stato effettuato dalla F. Hoffmann-La Roche Ltd. finanziato.

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