A terapia SERD oral de próxima geração reduz o risco de recorrência do câncer de mama

A terapia SERD oral de próxima geração reduz o risco de recorrência do câncer de mama

Em um estudo internacional liderado pela UCLA, os pesquisadores mostraram que o Giredestrant, um antagonista e degradador seletivo do receptor de estrogênio oral de próxima geração (SERD), quando administrado como terapia adjuvante no câncer de mama em estágio inicial positivo para receptor hormonal (HR) e HER2 negativo (1-3), reduziu significativamente o risco de recorrência da doença em comparação com terapias hormonais padrão, há muito consideradas a espinha dorsal do tratamento.

A descoberta sugere uma potencial nova opção de tratamento para o subtipo mais comum de cancro da mama, que representa cerca de 70% de todos os casos e é mais frequentemente diagnosticado nos estádios 1, 2 ou 3.

Os resultados foram anunciados hoje no Simpósio de Câncer de Mama de San Antonio (SABCS) pelo líder global de pesquisa Dr. Aditya Bardia, professor de medicina na Escola de Medicina David Geffen da UCLA e diretor de Integração de Pesquisa Translacional do UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center.

Este é um desenvolvimento muito significativo e, dada a sua magnitude, pode ser um dos avanços mais importantes no cancro da mama com receptores hormonais positivos nos últimos anos. Durante décadas, o tamoxifeno e os inibidores da aromatase têm sido as terapias endócrinas padrão, e estes resultados mostram uma melhoria significativa com o giredestrant. Tem o potencial de remodelar a prática clínica de uma grande proporção de pacientes com câncer de mama.”

Aditya Bardia, Professora de Medicina, David Geffen School of Medicine, UCLA

Muitos pacientes com este tipo de câncer de mama são tratados com cirurgia seguida de terapia endócrina, como tamoxifeno e inibidores da aromatase, por pelo menos cinco anos após a cirurgia para reduzir o risco de recorrência. Embora a taxa de sobrevivência global seja elevada, até um terço dos pacientes apresenta recorrência do cancro e tem dificuldade em tolerar os tratamentos atuais, o que pode dificultar a manutenção de longos períodos de tratamento.

Giredestrant faz parte de uma classe mais recente de medicamentos projetados para bloquear e degradar a sinalização do receptor de estrogênio, um fator-chave de crescimento em tumores HR-positivos. Ao contrário das terapias mais antigas, ela foi projetada para interromper com mais precisão as vias de sinalização que ajudam as células cancerígenas a persistirem.

Para testar se esta nova terapia poderia melhorar significativamente os resultados dos pacientes, os pesquisadores inscreveram 4.170 pessoas com câncer de mama HR-positivo e HER2-negativo no ensaio clínico lidERA de Fase III. Os participantes foram designados aleatoriamente para receber 30 miligramas de giredestrant (2084) ou uma das várias terapias endócrinas padrão (2086) por até cinco anos. A idade média dos participantes foi de 54 anos e 59% estavam na pós-menopausa.

Após um acompanhamento médio de 32,3 meses, os pesquisadores descobriram que os pacientes tratados com giredestrant tinham 30% menos probabilidade de apresentar recorrência ou progressão da doença invasiva. O objetivo secundário do estudo, a sobrevida livre de doença à distância – o tempo que leva para o câncer se espalhar para outros órgãos – também favoreceu o giredestrant, com uma redução de 31% nas metástases à distância.

Os efeitos colaterais comuns, incluindo dor nas articulações, ondas de calor e dor de cabeça, ocorreram em frequências semelhantes em ambos os grupos e foram predominantemente de gravidade leve. Menos pacientes que receberam giredestrant interromperam o tratamento devido a reações adversas (5,3% versus 8,2%). Bradicardia leve e assintomática ocorreu mais frequentemente com giredestrant, mas raramente exigiu intervenção.

Ainda é necessário um acompanhamento mais longo, mas, se confirmados, os resultados poderão representar a primeira grande mudança na terapia endócrina adjuvante para o câncer de mama em mais de 25 anos, segundo Bardia.

“Isso representa um avanço emocionante para os pacientes e para a área”, disse Bardia. "Como médicos, nosso objetivo é prevenir recaídas e ajudar os pacientes a viverem vidas mais longas e saudáveis. Esses resultados nos aproximam desse objetivo".

O experimento foi financiado pela F. Hoffmann-La Roche Ltd.

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