Insilico Medicine begint een klinische proef voor het door AI ontworpen kankermedicijn ISM3412

Insilico Medicine begint een klinische proef voor het door AI ontworpen kankermedicijn ISM3412

Insilico Medicine ("Insilico"), een biotechnologiebedrijf in de klinische fase dat wordt aangedreven door generatieve kunstmatige intelligentie (AI), kondigt vandaag aan dat de eerste patiënt een dosis heeft gekregen in een wereldwijd multicenter klinisch onderzoek (NCT06414460) waarin ISM3412 wordt geëvalueerd, een potentieel best-in-class Mad2a-MAT2A-MAT2A-MAT2A-MAT2A-MAT2AA-remmer met een potentiële best-in-class-remmer Ai-AIGORGED-MAT2A-MAT2A-INHITIBEL MET AIBOW-BIEDINGEN. Solide tumoren.

De fase 1-studie bestaat uit twee delen: dosisescalatie en dosisselectie-optimalisatie, waarbij deelnemers ISM3412 eenmaal daags oraal krijgen om niet alleen de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek/farmacodynamiek en voorlopige antitumorale werkzaamheid van ISM3412 te beoordelen, maar ook om de aanbevolen doses in verdere onderzoeken te bepalen. Tot op heden heeft de studie de inschrijving in het eerste dosiscohort aan het Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, de toonaangevende locatie in China, afgerond. Inschrijving voor het eerste dosiscohort bij het Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, de toonaangevende locatie in China.

Prime-dosering is een cruciale mijlpaal voor elk kandidaat-geneesmiddel en markeert de overgang van preklinisch onderzoek naar evaluaties in het menselijk lichaam. We zijn erg blij dat ISM3412 naar voren komt als een potentiële behandelingsoptie en is ontwikkeld met de steun van AI - vooral voor patiënten met gevorderde of gemetastaseerde tumoren die baat zouden kunnen hebben bij nieuwe en efficiëntere behandelmethoden. “

Feng Ren PhD, co-CEO en CSO van Insilico Medicine

ISM3412 is een oraal biologisch beschikbare, zeer selectieve en krachtige MAT2A-remmer (methionine-adenosyltransferase 2A), mogelijk gemaakt door Insilico's eigen Generative Chemistry-platform, Chemistry 42. Het medicijn richt zich op kankers met MTAP-deletie, een veel voorkomende genetische verandering die wordt aangetroffen in verschillende solide tumoren, waaronder niet-kleincellige longkanker (NSCLC), pancreaskanker en blaaskanker. MTAP-deleties creëren een kwetsbaarheid voor synthetische dodelijkheid die ISM3412 uitbuit door MAT2A te remmen, de niveaus van S-adenosylmethionine (SAM) te verlagen - een molecuul dat essentieel is voor de cellulaire functie en selectief mtap-deficiënte kankercellen te doden terwijl gezonde cellen worden gespaard.

Geleid door de synthetische letaliteitsstrategie werd ISM3412 ontworpen met behulp van op liganden gebaseerd AI-gebaseerd medicijnontwerp door Insilico’s generatieve chemietoepassing Chemistry42, en werd in mei 2022 genomineerd als een preklinische kandidaat-verbinding. In preklinische onderzoeken vertoonde ISM3412 een uitstekende medicijnachtige gelijkenis met goede oplosbaarheid en permeabiliteit, goede activiteit bij lage doses in diermodellen en een gunstig veiligheidsprofiel met een veelbelovende veiligheidsmarge in preklinische studies. studies. Relevante gegevens werden als abstract en poster gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR) in 2023. In april en mei 2024 ontving ISM3412 IND-goedkeuring van de Amerikaanse FDA en NMPA, wat de weg vrijmaakte voor toekomstige klinische onderzoeken.

"In preklinische onderzoeken heeft ISM3412 een veelbelovend veiligheidsprofiel aangetoond, wat het potentieel ervan benadrukt om de behandelingsopties voor patiënten te verbeteren. Naast de werkzaamheid als monotherapie heeft ISM3412 ook synergetische effecten aangetoond in combinatie met chemotherapie en PRMT5-remmers", aldus Sujata Rao, MD, Chief Medical Officer van Insilico Medicine.

Door geavanceerde AI- en automatiseringstechnologieën te integreren heeft insilico-geneeskunde aanzienlijke efficiëntieverbeteringen in praktische toepassingen aangetoond en een maatstaf gezet voor de door AI aangestuurde ontdekking en ontwikkeling van geneesmiddelen. Vergeleken met de typische 2,5 tot 4 jaar die nodig zijn voor de traditionele ontdekking van geneesmiddelen, duurden de 22 genomineerde kandidaat-geneesmiddelen van Insilico van 2021 tot 2024 gemiddeld slechts 12 tot 18 maanden om van projectinitiatie naar nominatie van preklinische kandidaten (PCC's) te komen, waarbij voor elk project de synthese en het testen van slechts ongeveer 60 tot 200 moleculen nodig was. Het slagingspercentage van PCC naar Ind-on-launch-niveau bereikte 100%.

Bronnen: