Νέα ανοσοθεραπεία υπόσχεται για σαρκώματα υψηλού κινδύνου: δημοσιεύθηκαν τα αποτελέσματα της μελέτης HEROS 2.0

Νέα ανοσοθεραπεία υπόσχεται για σαρκώματα υψηλού κινδύνου: δημοσιεύθηκαν τα αποτελέσματα της μελέτης HEROS 2.0

Ερευνητές από το Κέντρο Καρκίνου των Παίδων του Τέξας και το Κέντρο Κυτταρικής και Γονιδιακής Θεραπείας στο Baylor College of Medicine, το Texas Children's Hospital και το Houston Methodist δημοσίευσαν αποτελέσματα από μια κλινική δοκιμή Φάσης Ι μιας νέας ανοσοθεραπείας για σαρκώματα υψηλού κινδύνου στο περιοδικό Nature Cancer.

Η θεραπεία χρησιμοποιεί κύτταρα Τ χιμαιρικού υποδοχέα αντιγόνου (CAR) που στοχεύουν ειδικά την πρωτεΐνη HER2, η οποία υπερεκφράζεται στην επιφάνεια των κυττάρων του σαρκώματος. Η μελέτη HEROS 2.0 έδειξε ότι αυτή η θεραπευτική προσέγγιση είναι ασφαλής και σχετίζεται με κλινικό όφελος.

Η θεραπεία με κύτταρα CAR-T ήταν μια εξαιρετικά επιτυχημένη στρατηγική για υποτροπιάζουσες ή υψηλού κινδύνου λευχαιμίες ή λεμφώματα, αλλά η εφαρμογή αυτής της θεραπείας σε συμπαγείς όγκους εξακολουθεί να παρουσιάζει προκλήσεις. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι κάνουμε ένα βήμα παραπέρα στην αξιοποίηση της δύναμης των κυττάρων CAR-T ως αποτελεσματικής θεραπείας καρκίνου για τα σαρκώματα».

Δρ. Meenakshi Hegde, πρώτος και αντίστοιχος συγγραφέας, αναπληρωτής καθηγητής παιδιατρικής - αιματολογίας και ογκολογίας στο Baylor και παιδοογκολόγος στο Κέντρο Καρκίνου Παίδων του Τέξας

Σε μια προηγούμενη κλινική δοκιμή, τη δοκιμή HEROS, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα κύτταρα CAR-T που στοχεύουν καρκινικά κύτταρα HER2+ είχαν ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας, αλλά το κλινικό όφελος περιορίστηκε από την κακή επέκταση και εμμονή του CAR-T. Στο HEROS 2.0, οι ερευνητές πρόσθεσαν σταδιακά εγχύσεις κυττάρων HER2-CAR-T μετά τη λεμφοεξάντληση, στις οποίες τα Τ κύτταρα του ίδιου του ασθενούς εξαντλούνται από τη χημειοθεραπεία για να δημιουργηθεί χώρος για την επέκταση των εγχυόμενων θεραπευτικών κυττάρων HER2-CAR-T.

«Αυξήσαμε επίσης τον αριθμό των επιτρεπόμενων εγχύσεων HER2-CAR-T για τη διατήρηση του χρόνου έκθεσης των κυττάρων CAR-T, με στόχο την αύξηση του αντικαρκινικού αποτελέσματος», δήλωσε ο Hegde. «Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η επέκταση και η επιμονή του CAR-T βελτιώθηκαν με τη λεμφοκαταστροφή και τους επαναλαμβανόμενους κύκλους θεραπείας».

Δεκατρείς ασθενείς εγγράφηκαν στη δοκιμή HEROS 2.0 στο Texas Children's Cancer Center και στο Houston Methodist Hospital και επτά ασθενείς έλαβαν πολλαπλές εγχύσεις CAR-T. Η επέκταση του HER2-CAR-T σημειώθηκε μετά από 19 από τις 21 συνολικές εγχύσεις και κλινικό όφελος παρατηρήθηκε στο 50% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία. Μια εξαιρετική αντίδραση σε έναν ασθενή με μεταστατικό ραβδομυοσάρκωμα αναφέρθηκε λεπτομερώς σε μια δημοσίευση του 2020 στο Nature Communications. Ο ασθενής παραμένει υγιής και απαλλαγμένος από καρκίνο για περισσότερα από πέντε χρόνια μετά τη θεραπεία.

Εννέα ασθενείς στις δύο πρώτες κοόρτες ανέπτυξαν σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης χαμηλού βαθμού (CRS), μια οξεία φλεγμονώδη αντίδραση που θεωρείται παρενέργεια της θεραπείας CAR-T. Δύο ασθενείς στην τρίτη κοόρτη παρουσίασαν CRS περιορισμού της δόσης, που απαιτούσαν διακοπή της κλιμάκωσης της δόσης.

«Τώρα μελετάμε τους όγκους και πώς χειριζόμαστε τα κύτταρα CAR-T για να επιτρέψουμε καλύτερα την ασφαλή παροχή υψηλότερων δόσεων, αυξάνοντας έτσι την αντινεοπλασματική δραστηριότητα αυξάνοντας το επίπεδο επέκτασης και επιμονής των κυττάρων CAR-T», είπε ο Hegde.

«Το HEROS 2.0, η δεύτερη έκδοση των δοκιμών HEROS, αποτελεί παράδειγμα του τρόπου με τον οποίο η αλληλεπίδραση δίπλα στο εργαστήριο οδηγεί σε τελειοποίηση των μελετών για πρώτη φορά στο παιδί και πιο ανθεκτικό κλινικό όφελος», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Δρ.

Οι ερευνητές στρατολογούν αυτήν τη στιγμή για τη δοκιμή HEROS 3.0, η οποία θα αξιολογήσει την ασφάλεια της χορήγησης κυττάρων T HER2 CAR σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία και ένα φάρμακο αναστολέα του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου. Περισσότερες πληροφορίες για τη διαδικασία μπορείτε να βρείτε εδώ.

Η Hegde και ο Ahmed είναι και οι δύο μέλη του Ολοκληρωμένου Κέντρου Καρκίνου Dan L Duncan στο Baylor. Πρόσθετοι συγγραφείς της μελέτης περιλαμβάνουν τους Shoba Navai, Christopher DeRenzo, Sujith K. Joseph, Khaled Sanber, Mengfen Wu, Ahmed Z. Gad, Katherine A. Janeway, Matthew Campbell, Dolores Mullikin, Zeid Nawas, Catherine Robertson, Pretty R. Mathew, Huimin Zhang, Ranshaa R. Mehjora. Shree, Claudia Gerken, Mamta Kalra, Rikhia Chakraborty, Sachin G. Thakar, Olga Dakhova, Vita S. Salsman, Bambi Grilley, Natalia Lapteva, Adrian Gee, Gianpietro Dotti, Riyue Bao, Ahmed Hamed Salem, Tao Breners, Malcolm E. M. John Hicks και Stephen Gottschalk. Είναι συνδεδεμένα με ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα ιδρύματα: Baylor College of Medicine, Texas Children's Cancer and Hematology Center, Center for Cell and Gene Therapy, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Dana Farber Cancer Institute, University of North Carolina Chapel Hill, University of Pittsburgh, UPMC Hillman Shams Cancer University, Ain. Experimental Therapy, German Cancer Consortium, Frankfurt Cancer Institute και St. Jude Children's Research Hospital.

Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε εν μέρει από το Stand Up To Cancer (SU2C) – St. Baldrick's Pediatric Cancer Dream Team Translational Research Grant (SU2C-AACR-DT1113), το V Foundation for Cancer Research, το Triumph Over Kids Cancer Foundation (TOKC) και Cookies for Kids' CancerTM Foundation, το Εθνικό Ίδρυμα για τον Καρκίνο, Alexand's Pedia Ινστιτούτο και το Ινστιτούτο Πρόληψης και Έρευνας του Καρκίνου του Τέξας. Ένας πλήρης κατάλογος των πηγών χρηματοδότησης βρίσκεται στη δημοσίευση.

Πηγές: