Ny autoterapi viser løfte om behandling af fremskreden kræft i skjoldbruskkirtlen

Ny autoterapi viser løfte om behandling af fremskreden kræft i skjoldbruskkirtlen

En ny kimærisk antigenreceptor (CAR)-terapi kaldet AIC100, der er rettet mod ICAM-1-proteinet, viste opmuntrende reaktioner og en acceptabel sikkerhedsprofil hos patienter med to typer fremskreden skjoldbruskkirtelkræft, ifølge forskere ved University of Texas MD Cancer Center.

Resultaterne fra det første-i-menneskelige fase I-forsøg blev præsenteret i dag på American Association for Cancer Research (AACR) 2025 årsmøde af hovedforsker Samer SROUR, MB CHB, lektor i stamcelletransplantation og celleterapi.

De potentielt lovende tidlige resultater i anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft (ATC) og recidiverende/refraktær dårligt differentieret skjoldbruskkirtelkræft (PTDC) – som har begrænsede behandlingsmuligheder og dårlig prognose – tyder på fordelene ved CAR T-celleterapier for patienter med solide tumorer. Hos ni patienter, som fik dosis 2 eller 3, blev det observeret, at 22 % havde signifikant tumorsvind og 56 % havde kontrol over deres sygdom.

De observerede responser i de to dosiskohorter var opmuntrende og giver bevis for potentialet af AIC100 i behandlingen af ​​disse meget aggressive kræft i skjoldbruskkirtlen. Denne type kræft er en af ​​de mest dødelige og mest aggressive kræftformer, og med de nuværende begrænsede behandlingsmuligheder har de fleste patienter en dyster prognose på seks måneder eller mindre. “

Samer SROUR, MB CHB, lektor i stamcelletransplantation og celleterapi

AIC100 er en tredjegenerations auto-T-celleterapi, der binder til ICAM-1 på tumorceller for at eliminere dem. Bilproduktet udtrykker et protein kaldet somatostatin-receptor 2, hvilket gør det muligt for klinikere at overvåge effektiviteten af ​​behandlingen ved hjælp af speciel positron-emissionstomografi (PET).

Multicenterstudiet inkluderede 24 voksne patienter med nydiagnosticeret eller recidiverende/refraktær ATC og recidiverende/refraktær PTDC med målbar sygdom. Femten patienter modtog AIC100 den 12. december 2024 efter datanedbruddet. Patienterne havde i gennemsnit to tidligere linjer med systemisk terapi. Efterforskerne begyndte med at evaluere tre doser AIC100. Patienterne modtog intravenøst ​​behandling i mindst 48 timer efter tre dages standard lymfodepletion.

Efter behandling med dosisniveau 1 blev der ikke observeret respons hos fire ATC-patienter ved dosis 2 og 3, den samlede objektive responsrate var 50 %. Der var én patient i dosis -2 kohorten med et delvist respons og én patient i dosis -3 kohorten med et fuldstændigt respons; Begge forblev uden tegn på progression op til henholdsvis fem og syv måneder efter behandlingen. Hos fem patienter med PDTC, som modtog dosis 2 og 3, var sygdomsbekæmpelsesraten 60 %.

Der blev ikke observeret nogen dosisbegrænsende toksicitet ved de oprindeligt planlagte tre dosisniveauer. Ti patienter udviklede grad 1/2 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS). Ved dosisniveau 1-3 forekom ingen alvorlige bivirkninger, og ingen patienter udviklede ICAN'er, en neuropsykiatrisk lidelse, der kan forårsage en bivirkning af CAR T-cellebehandling. Baseret på effektivitet og sikkerhedsresultater undersøgte forskerne et fjerde dosisniveau, hvor to patienter udviklede grad 3 lungebetændelse.

Baseret på den observerede sikkerhed og effekt blev niveau 3-dosis valgt som den anbefalede dosis til et fremtidigt fase II-studie.

"Disse resultater giver virkelig håb om, at vi kan arbejde hen imod at bringe en potentielt effektiv ny behandlingsmulighed til patienter med skjoldbruskkirtelkræft," sagde Srour. "Selvom det stadig er tidligt, giver fuldstændig remission og delvis respons et stærkt grundlag for os og andre forskere til at forbedre resultater og potentielt inducere varige remissioner for denne meget aggressive sygdom."

Forsøget blev støttet af Affyimmune Therapeutics.

Kilder: