Νέα αυτοθεραπεία δείχνει υπόσχεση για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του θυρεοειδούς

Νέα αυτοθεραπεία δείχνει υπόσχεση για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του θυρεοειδούς

Μια νέα θεραπεία με χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνου (CAR) που ονομάζεται AIC100 που στοχεύει την πρωτεΐνη ICAM-1 έδειξε ενθαρρυντικές αποκρίσεις και ένα αποδεκτό προφίλ ασφάλειας σε ασθενείς με δύο τύπους προχωρημένου καρκίνου του θυρεοειδούς, σύμφωνα με ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου του Πανεπιστημίου του Τέξας.

Τα αποτελέσματα από τη δοκιμή Φάσης Ι πρώτης σε άνθρωπο παρουσιάστηκαν σήμερα στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Ένωσης για την Έρευνα Καρκίνου (AACR) 2025 από τον κύριο ερευνητή Samer SROUR, MB CHB, αναπληρωτή καθηγητή μεταμόσχευσης βλαστοκυττάρων και κυτταροθεραπείας.

Τα δυνητικά ελπιδοφόρα πρώιμα αποτελέσματα στον αναπλαστικό καρκίνο του θυρεοειδούς (ATC) και τον υποτροπιάζοντα/ανθεκτικό ελάχιστα διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς (PTDC) – που έχουν περιορισμένες επιλογές θεραπείας και κακή πρόγνωση – υποδηλώνουν τα οφέλη των θεραπειών με κύτταρα CAR T για ασθενείς με συμπαγείς όγκους. Σε εννέα ασθενείς που έλαβαν τη δόση 2 ή 3, παρατηρήθηκε ότι το 22% είχε σημαντική συρρίκνωση του όγκου και το 56% είχε τον έλεγχο της νόσου.

Οι αποκρίσεις που παρατηρήθηκαν στις δύο κοόρτες δόσεων ήταν ενθαρρυντικές και παρέχουν στοιχεία για τη δυνατότητα του AIC100 στη θεραπεία αυτών των πολύ επιθετικών καρκίνων του θυρεοειδούς. Αυτός ο τύπος καρκίνου είναι ένας από τους πιο θανατηφόρους και πιο επιθετικούς καρκίνους και με τις τρέχουσες περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές, οι περισσότεροι ασθενείς έχουν ζοφερή πρόγνωση έξι μηνών ή λιγότερο. "

Samer SROUR, MB CHB, Αναπληρωτής Καθηγητής Μεταμόσχευσης Βλαστοκυττάρων και Κυτταροθεραπείας

Το AIC100 είναι μια θεραπεία αυτο-Τ κυττάρων τρίτης γενιάς που συνδέεται με το ICAM-1 στα καρκινικά κύτταρα για την εξάλειψή τους. Το προϊόν αυτοκινήτου εκφράζει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται υποδοχέας σωματοστατίνης 2, επιτρέποντας στους κλινικούς γιατρούς να παρακολουθούν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας χρησιμοποιώντας ειδική τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET).

Στην πολυκεντρική μελέτη συμμετείχαν 24 ενήλικες ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσθείσα ή υποτροπιάζουσα/ανθεκτικό ATC και υποτροπιάζουσα/ανθεκτική PTDC με μετρήσιμη νόσο. Δεκαπέντε ασθενείς έλαβαν AIC100 στις 12 Δεκεμβρίου 2024 μετά τη συντριβή δεδομένων. Οι ασθενείς είχαν κατά μέσο όρο δύο προηγούμενες γραμμές συστηματικής θεραπείας. Οι ερευνητές ξεκίνησαν αξιολογώντας τρεις δόσεις AIC100. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία ενδοφλεβίως τουλάχιστον 48 ώρες μετά από τρεις ημέρες τυπικής λεμφοεξάντλησης.

Μετά τη θεραπεία με επίπεδο δόσης 1, δεν παρατηρήθηκαν ανταποκρίσεις σε τέσσερις ασθενείς με ATC στις δόσεις 2 και 3, το συνολικό ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης ήταν 50%. Υπήρχε ένας ασθενής στην κοόρτη δόσης -2 με μερική απόκριση και ένας ασθενής στη κοόρτη δόσης -3 με πλήρη ανταπόκριση. Και οι δύο παρέμειναν χωρίς ενδείξεις εξέλιξης έως και πέντε και επτά μήνες μετά τη θεραπεία, αντίστοιχα. Σε πέντε ασθενείς με PDTC που έλαβαν δόσεις 2 και 3, το ποσοστό ελέγχου της νόσου ήταν 60%.

Δεν παρατηρήθηκαν δοσοπεριοριστικές τοξικότητες στα αρχικά προγραμματισμένα τρία επίπεδα δόσης. Δέκα ασθενείς ανέπτυξαν σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης βαθμού 1/2 (CRS). Στα επίπεδα δόσης 1-3, δεν εμφανίστηκαν σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα και κανένας ασθενής δεν ανέπτυξε ICAN, μια νευροψυχιατρική διαταραχή που μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητη αντίδραση στη θεραπεία με CAR T-cell. Με βάση τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας, οι ερευνητές εξέτασαν ένα τέταρτο επίπεδο δόσης στο οποίο δύο ασθενείς ανέπτυξαν πνευμονίτιδα βαθμού 3.

Με βάση την παρατηρούμενη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα, η δόση Επιπέδου 3 επιλέχθηκε ως η συνιστώμενη δόση για μια μελλοντική μελέτη Φάσης ΙΙ.

«Αυτά τα αποτελέσματα φέρνουν πραγματικά ελπίδα ότι μπορεί να εργαζόμαστε για να φέρουμε μια δυνητικά αποτελεσματική νέα θεραπευτική επιλογή σε ασθενείς με καρκίνο του θυρεοειδούς», είπε ο Srour. «Ενώ είναι ακόμη νωρίς, η πλήρης ύφεση και η μερική ανταπόκριση παρέχουν μια ισχυρή βάση για εμάς και άλλους ερευνητές για να βελτιώσουμε τα αποτελέσματα και ενδεχομένως να προκαλέσουμε διαρκείς υφέσεις για αυτήν την πολύ επιθετική ασθένεια».

Η δοκιμή υποστηρίχθηκε από την Affyimmune Therapeutics.

Πηγές: