La nueva autoterapia se muestra prometedora para el tratamiento del cáncer de tiroides avanzado

La nueva autoterapia se muestra prometedora para el tratamiento del cáncer de tiroides avanzado

Una nueva terapia con receptor de antígeno quimérico (CAR) llamada AIC100 que se dirige a la proteína ICAM-1 mostró respuestas alentadoras y un perfil de seguridad aceptable en pacientes con dos tipos de cáncer de tiroides avanzado, según investigadores del MD Cancer Center de la Universidad de Texas.

Los resultados del primer ensayo de fase I en humanos fueron presentados hoy en la reunión anual 2025 de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) por el investigador principal Samer SROUR, MB CHB, profesor asociado de trasplante de células madre y terapia celular.

Los primeros resultados potencialmente prometedores en el cáncer de tiroides anaplásico (ATC) y en el cáncer de tiroides poco diferenciado (PTDC) recidivante/refractario, que tienen opciones de tratamiento limitadas y mal pronóstico, sugieren los beneficios de las terapias con células T con CAR para pacientes con tumores sólidos. En nueve pacientes que recibieron la dosis 2 o 3, se observó que el 22% tuvo una reducción significativa del tumor y el 56% tuvo control de su enfermedad.

Las respuestas observadas en las dos cohortes de dosis fueron alentadoras y proporcionan evidencia del potencial de AIC100 en el tratamiento de estos cánceres de tiroides tan agresivos. Este tipo de cáncer es uno de los más mortales y agresivos, y con las limitadas opciones de tratamiento actuales, la mayoría de los pacientes tienen un pronóstico sombrío de seis meses o menos. “

Samer SROUR, MB CHB, profesor asociado de trasplante de células madre y terapia celular

AIC100 es una terapia con células auto-T de tercera generación que se une a ICAM-1 en las células tumorales para eliminarlas. El producto para automóviles expresa una proteína llamada receptor 2 de somatostatina, lo que permite a los médicos controlar la eficacia de la terapia mediante una tomografía por emisión de positrones (PET) especial.

El estudio multicéntrico inscribió a 24 pacientes adultos con ATC recién diagnosticado o en recaída/refractario y PTDC en recaída/refractario con enfermedad mensurable. Quince pacientes recibieron AIC100 el 12 de diciembre de 2024 después de la caída de datos. Los pacientes tenían un promedio de dos líneas previas de terapia sistémica. Los investigadores comenzaron evaluando tres dosis de AIC100. Los pacientes recibieron terapia por vía intravenosa al menos 48 horas después de tres días de linfodepleción estándar.

Después del tratamiento con el nivel de dosis 1, no se observaron respuestas en cuatro pacientes con ATC con las dosis 2 y 3; la tasa de respuesta objetiva general fue del 50 %. Hubo un paciente en la cohorte de dosis -2 con una respuesta parcial y un paciente en la cohorte de dosis -3 con una respuesta completa; Ambos permanecieron sin evidencia de progresión hasta cinco y siete meses después del tratamiento, respectivamente. En cinco pacientes con PDTC que recibieron las dosis 2 y 3, la tasa de control de la enfermedad fue del 60%.

No se observaron toxicidades limitantes de la dosis en los tres niveles de dosis inicialmente planificados. Diez pacientes desarrollaron síndrome de liberación de citocinas (SLC) de grado 1/2. En los niveles de dosis 1 a 3, no se produjeron eventos adversos graves y ningún paciente desarrolló ICAN, un trastorno neuropsiquiátrico que puede causar una reacción adversa a la terapia con células T con CAR. Basándose en los resultados de eficacia y seguridad, los investigadores examinaron un cuarto nivel de dosis en el que dos pacientes desarrollaron neumonitis de grado 3.

Según la seguridad y eficacia observadas, se seleccionó la dosis de Nivel 3 como dosis recomendada para un futuro estudio de Fase II.

"Estos resultados realmente traen esperanza de que podamos estar trabajando para brindar una nueva opción de tratamiento potencialmente efectiva a los pacientes con cáncer de tiroides", dijo Srour. "Aunque todavía es temprano, la remisión completa y la respuesta parcial proporcionan una base sólida para que nosotros y otros investigadores mejoremos los resultados y potencialmente induzcamos remisiones duraderas para esta enfermedad tan agresiva".

El ensayo contó con el apoyo de Affyimmune Therapeutics.

Fuentes: