Une nouvelle autothérapie prometteuse pour traiter le cancer avancé de la thyroïde

Une nouvelle autothérapie prometteuse pour traiter le cancer avancé de la thyroïde

Selon des chercheurs du MD Cancer Center de l'Université du Texas, une nouvelle thérapie par récepteur d'antigène chimérique (CAR) appelée AIC100 qui cible la protéine ICAM-1 a montré des réponses encourageantes et un profil de sécurité acceptable chez les patients atteints de deux types de cancer avancé de la thyroïde.

Les résultats du premier essai de phase I chez l'homme ont été présentés aujourd'hui lors du congrès annuel 2025 de l'American Association for Cancer Research (AACR) par le chercheur principal Samer SROUR, MB CHB, professeur agrégé de transplantation de cellules souches et de thérapie cellulaire.

Les premiers résultats potentiellement prometteurs dans le cancer anaplasique de la thyroïde (ATC) et le cancer de la thyroïde peu différencié (PTDC) en rechute/réfractaire – qui ont des options de traitement limitées et un mauvais pronostic – suggèrent les avantages des thérapies cellulaires CAR T pour les patients atteints de tumeurs solides. Chez neuf patients ayant reçu la dose 2 ou 3, il a été observé que 22 % présentaient un rétrécissement significatif de la tumeur et que 56 % contrôlaient leur maladie.

Les réponses observées dans les deux cohortes de doses ont été encourageantes et témoignent du potentiel de l'AIC100 dans le traitement de ces cancers de la thyroïde très agressifs. Ce type de cancer est l’un des cancers les plus mortels et les plus agressifs, et avec les options de traitement actuellement limitées, la plupart des patients ont un pronostic sombre de six mois ou moins. "

Samer SROUR, MB CHB, professeur agrégé de transplantation de cellules souches et de thérapie cellulaire

AIC100 est une thérapie cellulaire auto-T de troisième génération qui se lie à ICAM-1 sur les cellules tumorales pour les éliminer. Le produit automobile exprime une protéine appelée récepteur 2 de la somatostatine, permettant aux cliniciens de surveiller l'efficacité du traitement à l'aide d'une tomographie par émission de positons (TEP) spéciale.

L'étude multicentrique a recruté 24 patients adultes atteints d'ATC nouvellement diagnostiqué ou en rechute/réfractaire et de PTDC en rechute/réfractaire avec une maladie mesurable. Quinze patients ont reçu l'AIC100 le 12 décembre 2024 après le crash des données. Les patients avaient déjà reçu en moyenne deux lignes de traitement systémique. Les enquêteurs ont commencé par évaluer trois doses d'AIC100. Les patients ont reçu un traitement par voie intraveineuse au moins 48 heures après trois jours de lymphodéplétion standard.

Après un traitement avec le niveau de dose 1, aucune réponse n'a été observée chez quatre patients ATC aux doses 2 et 3, le taux de réponse objectif global était de 50 %. Il y avait un patient dans la cohorte de dose -2 avec une réponse partielle et un patient dans la cohorte de dose -3 avec une réponse complète ; Les deux patients sont restés sans signe de progression jusqu'à cinq et sept mois respectivement après le traitement. Chez cinq patients atteints de PDTC ayant reçu les doses 2 et 3, le taux de contrôle de la maladie était de 60 %.

Aucune toxicité limitant la dose n’a été observée aux trois niveaux de dose initialement prévus. Dix patients ont développé un syndrome de libération de cytokines (CRS) de grade 1/2. Aux niveaux de dose 1 à 3, aucun événement indésirable grave ne s'est produit et aucun patient n'a développé d'ICAN, un trouble neuropsychiatrique pouvant provoquer une réaction indésirable à la thérapie par cellules CAR T. Sur la base des résultats d'efficacité et de sécurité, les chercheurs ont examiné un quatrième niveau de dose auquel deux patients ont développé une pneumopathie de grade 3.

Sur la base de l'innocuité et de l'efficacité observées, la dose de niveau 3 a été sélectionnée comme dose recommandée pour une future étude de phase II.

"Ces résultats nous donnent vraiment l'espoir que nous puissions travailler à proposer une nouvelle option de traitement potentiellement efficace aux patients atteints d'un cancer de la thyroïde", a déclaré Srour. "Bien qu'il soit encore tôt, une rémission complète et une réponse partielle fournissent une base solide pour nous et d'autres chercheurs pour améliorer les résultats et potentiellement induire des rémissions durables pour cette maladie très agressive."

L’essai a été soutenu par Affyimmune Therapeutics.

Sources :