La nuova autoterapia si dimostra promettente per il trattamento del cancro avanzato della tiroide

La nuova autoterapia si dimostra promettente per il trattamento del cancro avanzato della tiroide

Secondo i ricercatori dell’MD Cancer Center dell’Università del Texas, una nuova terapia con il recettore dell’antigene chimerico (CAR) chiamata AIC100 che prende di mira la proteina ICAM-1 ha mostrato risposte incoraggianti e un profilo di sicurezza accettabile in pazienti con due tipi di cancro avanzato della tiroide.

I risultati del primo studio di Fase I condotto sull’uomo sono stati presentati oggi al meeting annuale 2025 dell’American Association for Cancer Research (AACR) dal ricercatore principale Samer SROUR, MB CHB, professore associato di trapianto di cellule staminali e terapia cellulare.

I risultati precoci potenzialmente promettenti nel cancro anaplastico della tiroide (ATC) e nel cancro della tiroide scarsamente differenziato (PTDC) recidivante/refrattario – che hanno opzioni terapeutiche limitate e prognosi sfavorevole – suggeriscono i benefici delle terapie con cellule CAR T per i pazienti con tumori solidi. In nove pazienti che hanno ricevuto la dose 2 o 3, è stato osservato che il 22% aveva una significativa riduzione del tumore e il 56% aveva il controllo della malattia.

Le risposte osservate nelle due coorti di dosaggio sono state incoraggianti e forniscono la prova del potenziale di AIC100 nel trattamento di questi tumori della tiroide molto aggressivi. Questo tipo di cancro è uno dei tumori più mortali e aggressivi e, con le attuali opzioni terapeutiche limitate, la maggior parte dei pazienti ha una prognosi infausta di sei mesi o meno. “

Samer SROUR, MB CHB, Professore associato di trapianto di cellule staminali e terapia cellulare

AIC100 è una terapia con cellule auto-T di terza generazione che si lega a ICAM-1 sulle cellule tumorali per eliminarle. Il prodotto automobilistico esprime una proteina chiamata recettore 2 della somatostatina, consentendo ai medici di monitorare l'efficacia della terapia utilizzando una speciale tomografia a emissione di positroni (PET).

Lo studio multicentrico ha arruolato 24 pazienti adulti con ATC di nuova diagnosi o recidivante/refrattario e PTDC recidivante/refrattario con malattia misurabile. Quindici pazienti hanno ricevuto AIC100 il 12 dicembre 2024 dopo il crollo dei dati. I pazienti avevano avuto in media due precedenti linee di terapia sistemica. I ricercatori hanno iniziato valutando tre dosi di AIC100. I pazienti hanno ricevuto la terapia per via endovenosa almeno 48 ore dopo tre giorni di linfodeplezione standard.

Dopo il trattamento con il livello di dose 1, non è stata osservata alcuna risposta in quattro pazienti ATC alle dosi 2 e 3, il tasso di risposta obiettiva complessiva è stato del 50%. C'era un paziente nella coorte con dose -2 con una risposta parziale e un paziente nella coorte con dose -3 con una risposta completa; Entrambi sono rimasti senza evidenza di progressione rispettivamente fino a cinque e sette mesi dopo il trattamento. In cinque pazienti con PDTC che hanno ricevuto le dosi 2 e 3, il tasso di controllo della malattia è stato del 60%.

Ai tre livelli di dose iniziali pianificati non è stata osservata alcuna tossicità dose-limitante. Dieci pazienti hanno sviluppato la sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado 1/2. Ai livelli di dose 1-3 non si sono verificati eventi avversi gravi e nessun paziente ha sviluppato ICAN, un disturbo neuropsichiatrico che può causare una reazione avversa alla terapia con cellule CAR T. Sulla base dei risultati di efficacia e sicurezza, i ricercatori hanno esaminato un quarto livello di dose al quale due pazienti hanno sviluppato una polmonite di grado 3.

Sulla base della sicurezza e dell’efficacia osservate, la dose di livello 3 è stata selezionata come dose raccomandata per un futuro studio di Fase II.

"Questi risultati fanno davvero sperare che potremmo lavorare per offrire una nuova opzione terapeutica potenzialmente efficace ai pazienti con cancro alla tiroide", ha affermato Srour. "Sebbene sia ancora presto, la remissione completa e la risposta parziale forniscono a noi e ad altri ricercatori una solida base per migliorare i risultati e potenzialmente indurre remissioni durature per questa malattia molto aggressiva".

Lo studio è stato supportato da Affyimmune Therapeutics.

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