Nieuwe autotherapie is veelbelovend voor de behandeling van gevorderde schildklierkanker

Nieuwe autotherapie is veelbelovend voor de behandeling van gevorderde schildklierkanker

Een nieuwe chimere antigeenreceptor (CAR) -therapie, AIC100 genaamd, die zich richt op het ICAM-1-eiwit, vertoonde bemoedigende reacties en een acceptabel veiligheidsprofiel bij patiënten met twee soorten gevorderde schildklierkanker, aldus onderzoekers van het MD Cancer Center van de Universiteit van Texas.

De resultaten van de eerste Fase I-studie bij mensen werden vandaag gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR) 2025 door hoofdonderzoeker Samer SROUR, MB CHB, universitair hoofddocent stamceltransplantatie en celtherapie.

De potentieel veelbelovende vroege resultaten bij anaplastische schildklierkanker (ATC) en recidiverende/refractaire slecht gedifferentieerde schildklierkanker (PTDC) – die beperkte behandelingsopties en een slechte prognose hebben – suggereren de voordelen van CAR T-celtherapieën voor patiënten met solide tumoren. Bij negen patiënten die dosis 2 of 3 kregen, werd waargenomen dat 22% een significante tumorkrimp had en dat 56% hun ziekte onder controle had.

De waargenomen reacties in de twee dosiscohorten waren bemoedigend en leveren bewijs van het potentieel van AIC100 bij de behandeling van deze zeer agressieve schildklierkankers. Dit type kanker is een van de dodelijkste en meest agressieve vormen van kanker, en met de huidige beperkte behandelingsopties hebben de meeste patiënten een sombere prognose van zes maanden of minder. “

Samer SROUR, MB CHB, universitair hoofddocent stamceltransplantatie en celtherapie

AIC100 is een auto-T-celtherapie van de derde generatie die zich bindt aan ICAM-1 op tumorcellen om deze te elimineren. Het autoproduct brengt een eiwit tot expressie dat somatostatinereceptor 2 wordt genoemd, waardoor artsen de effectiviteit van de therapie kunnen volgen met behulp van speciale positronemissietomografie (PET).

Aan het multicenter onderzoek namen 24 volwassen patiënten deel met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende/refractaire ATC en recidiverende/refractaire PTDC met meetbare ziekte. Vijftien patiënten ontvingen op 12 december 2024 AIC100 na de datacrash. Patiënten hadden gemiddeld twee eerdere lijnen systemische therapie gehad. De onderzoekers begonnen met het evalueren van drie doses AIC100. Patiënten kregen ten minste 48 uur na drie dagen standaardlymfodepletie intraveneus therapie.

Na behandeling met dosisniveau 1 werd bij vier ATC-patiënten bij dosis 2 en 3 geen respons waargenomen; het totale objectieve responspercentage was 50%. Er was één patiënt in het dosis-2-cohort met een gedeeltelijke respons en één patiënt in het dosis-3-cohort met een volledige respons; Beiden bleven tot respectievelijk vijf en zeven maanden na de behandeling zonder bewijs van progressie. Bij vijf patiënten met PDTC die doses 2 en 3 kregen, was het ziektecontrolepercentage 60%.

Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten waargenomen bij de aanvankelijk geplande drie dosisniveaus. Tien patiënten ontwikkelden graad 1/2 cytokine-release-syndroom (CRS). Bij dosisniveaus 1-3 deden zich geen ernstige bijwerkingen voor en ontwikkelden geen enkele patiënt ICAN’s, een neuropsychiatrische aandoening die een bijwerking op CAR T-celtherapie kan veroorzaken. Op basis van de werkzaamheids- en veiligheidsresultaten onderzochten onderzoekers een vierde dosisniveau waarbij twee patiënten graad 3-pneumonitis ontwikkelden.

Op basis van de waargenomen veiligheid en werkzaamheid werd de niveau 3-dosis geselecteerd als de aanbevolen dosis voor een toekomstige fase II-studie.

"Deze resultaten geven echt hoop dat we kunnen werken aan het introduceren van een potentieel effectieve nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met schildklierkanker," zei Srour. "Hoewel het nog vroeg is, bieden volledige remissie en gedeeltelijke respons een sterke basis voor ons en andere onderzoekers om de resultaten te verbeteren en mogelijk duurzame remissies voor deze zeer agressieve ziekte te bewerkstelligen."

De proef werd ondersteund door Affyimmune Therapeutics.

Bronnen: