Ny autoterapi viser løfte for behandling av avansert kreft i skjoldbruskkjertelen

Ny autoterapi viser løfte for behandling av avansert kreft i skjoldbruskkjertelen

En ny kimær antigenreseptor (CAR)-terapi kalt AIC100 som retter seg mot ICAM-1-proteinet, viste oppmuntrende responser og en akseptabel sikkerhetsprofil hos pasienter med to typer avansert kreft i skjoldbruskkjertelen, ifølge forskere ved University of Texas MD Cancer Center.

Resultatene fra den første-i-menneskelige fase I-studien ble presentert i dag på American Association for Cancer Research (AACR) 2025 årsmøte av hovedetterforsker Samer SROUR, MB CHB, førsteamanuensis i stamcelletransplantasjon og celleterapi.

De potensielt lovende tidlige resultatene i anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft (ATC) og residiverende/refraktær dårlig differensiert skjoldbruskkjertelkreft (PTDC) – som har begrensede behandlingsmuligheter og dårlig prognose – antyder fordelene med CAR T-celleterapier for pasienter med solide svulster. Hos ni pasienter som fikk dose 2 eller 3, ble det observert at 22 % hadde signifikant tumorkrymping og 56 % hadde kontroll over sykdommen.

Responsene som ble observert i de to dosekohortene var oppmuntrende og gir bevis på potensialet til AIC100 i behandlingen av disse svært aggressive kreft i skjoldbruskkjertelen. Denne typen kreft er en av de dødeligste og mest aggressive kreftformene, og med dagens begrensede behandlingstilbud har de fleste pasienter en dyster prognose på seks måneder eller mindre. "

Samer SROUR, MB CHB, førsteamanuensis i stamcelletransplantasjon og celleterapi

AIC100 er en tredjegenerasjons auto-T-celleterapi som binder seg til ICAM-1 på tumorceller for å eliminere dem. Bilproduktet uttrykker et protein kalt somatostatinreseptor 2, som lar klinikere overvåke effektiviteten av behandlingen ved hjelp av spesiell positronemisjonstomografi (PET).

Multisenterstudien inkluderte 24 voksne pasienter med nylig diagnostisert eller residiverende/refraktær ATC og residiverende/refraktær PTDC med målbar sykdom. Femten pasienter mottok AIC100 12. desember 2024 etter datakrasj. Pasientene hadde i gjennomsnitt to tidligere linjer med systemisk terapi. Etterforskerne begynte med å evaluere tre doser AIC100. Pasientene fikk terapi intravenøst ​​minst 48 timer etter tre dager med standard lymfodeplesjon.

Etter behandling med dosenivå 1 ble ingen respons observert hos fire ATC-pasienter ved dose 2 og 3, den totale objektive responsraten var 50 %. Det var én pasient i dose -2-kohorten med delvis respons og én pasient i dose-3-kohorten med fullstendig respons; Begge forble uten tegn på progresjon opp til henholdsvis fem og syv måneder etter behandling. Hos fem pasienter med PDTC som fikk dose 2 og 3, var sykdomskontrollraten 60 %.

Ingen dosebegrensende toksisitet ble observert ved de første planlagte tre dosenivåene. Ti pasienter utviklet grad 1/2 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS). Ved dosenivå 1-3 forekom ingen alvorlige bivirkninger og ingen pasienter utviklet ICAN, en nevropsykiatrisk lidelse som kan forårsake en bivirkning på CAR T-cellebehandling. Basert på effekt- og sikkerhetsresultater undersøkte forskerne et fjerde dosenivå der to pasienter utviklet grad 3 lungebetennelse.

Basert på observert sikkerhet og effekt, ble nivå 3-dosen valgt som anbefalt dose for en fremtidig fase II-studie.

"Disse resultatene gir virkelig håp om at vi kan jobbe mot å bringe et potensielt effektivt nytt behandlingsalternativ til pasienter med kreft i skjoldbruskkjertelen," sa Srour. "Selv om det fortsatt er tidlig, gir fullstendig remisjon og delvis respons et sterkt grunnlag for oss og andre forskere for å forbedre resultatene og potensielt indusere varige remisjoner for denne svært aggressive sykdommen."

Rettssaken ble støttet av Affyimmune Therapeutics.

Kilder: