Nová autoterapia sľubuje liečbu pokročilého karcinómu štítnej žľazy

Nová autoterapia sľubuje liečbu pokročilého karcinómu štítnej žľazy

Nová terapia chimerickým antigénovým receptorom (CAR) s názvom AIC100, ktorá sa zameriava na proteín ICAM-1, ukázala povzbudivé reakcie a prijateľný bezpečnostný profil u pacientov s dvoma typmi pokročilého karcinómu štítnej žľazy, podľa výskumníkov z University of Texas MD Cancer Center.

Výsledky prvej štúdie fázy I na ľuďoch dnes prezentoval na výročnom stretnutí Americkej asociácie pre výskum rakoviny (AACR) 2025 hlavný výskumník Samer SROUR, MB CHB, docent transplantácie kmeňových buniek a bunkovej terapie.

Potenciálne sľubné skoré výsledky pri anaplastickom karcinóme štítnej žľazy (ATC) a recidivujúcom/refraktérnom zle diferencovanom karcinóme štítnej žľazy (PTDC) – ktoré majú obmedzené možnosti liečby a zlú prognózu – naznačujú výhody terapií CAR T bunkami pre pacientov so solídnymi nádormi. U deviatich pacientov, ktorí dostali dávku 2 alebo 3, sa pozorovalo, že 22 % malo významné zmenšenie nádoru a 56 % malo kontrolu nad chorobou.

Odpovede pozorované v dvoch dávkových kohortách boli povzbudivé a poskytujú dôkaz o potenciáli AIC100 pri liečbe týchto veľmi agresívnych rakovín štítnej žľazy. Tento typ rakoviny je jedným z najsmrteľnejších a najagresívnejších druhov rakoviny a pri súčasných obmedzených možnostiach liečby má väčšina pacientov pochmúrnu prognózu šesť mesiacov alebo menej. “

Samer SROUR, MB CHB, docent pre transplantáciu kmeňových buniek a bunkovú terapiu

AIC100 je auto-T bunková terapia tretej generácie, ktorá sa viaže na ICAM-1 na nádorových bunkách, aby ich eliminovala. Produkt do auta exprimuje proteín nazývaný somatostatínový receptor 2, čo umožňuje lekárom monitorovať účinnosť terapie pomocou špeciálnej pozitrónovej emisnej tomografie (PET).

Do multicentrickej štúdie bolo zaradených 24 dospelých pacientov s novodiagnostikovanou alebo recidivujúcou/refraktérnou ATC a recidivujúcou/refraktérnou PTDC s merateľným ochorením. Pätnásť pacientov dostalo AIC100 12. decembra 2024 po páde údajov. Pacienti mali v priemere dve predchádzajúce línie systémovej liečby. Výskumníci začali hodnotením troch dávok AIC100. Pacienti dostávali terapiu intravenózne najmenej 48 hodín po troch dňoch štandardnej lymfodeplécie.

Po liečbe úrovňou dávky 1 neboli pozorované žiadne odpovede u štyroch pacientov s ATC pri dávkach 2 a 3, celková miera objektívnej odpovede bola 50 %. V kohorte s dávkou -2 bol jeden pacient s čiastočnou odpoveďou a jeden pacient v kohorte s dávkou -3 s úplnou odpoveďou; Obaja zostali bez dôkazu progresie do piatich a siedmich mesiacov po liečbe. U piatich pacientov s PDTC, ktorí dostávali dávky 2 a 3, bola miera kontroly ochorenia 60 %.

Pri počiatočných plánovaných troch úrovniach dávky sa nepozorovali žiadne toxicity obmedzujúce dávku. U desiatich pacientov sa vyvinul syndróm uvoľnenia cytokínov 1./2. stupňa (CRS). Pri úrovniach dávok 1-3 sa nevyskytli žiadne závažné nežiaduce udalosti a u žiadneho pacienta sa nevyvinuli ICAN, neuropsychiatrická porucha, ktorá môže spôsobiť nežiaducu reakciu na terapiu CAR T-bunkami. Na základe výsledkov účinnosti a bezpečnosti výskumníci skúmali štvrtú dávku, pri ktorej sa u dvoch pacientov vyvinul zápal pľúc 3. stupňa.

Na základe pozorovanej bezpečnosti a účinnosti bola dávka úrovne 3 vybraná ako odporúčaná dávka pre budúcu štúdiu fázy II.

"Tieto výsledky skutočne prinášajú nádej, že môžeme pracovať na tom, aby sme pacientom s rakovinou štítnej žľazy priniesli potenciálne účinnú novú možnosť liečby," povedal Srour. "Aj keď je to ešte skoro, úplná remisia a čiastočná odpoveď poskytujú nám a ďalším výskumníkom silný základ na zlepšenie výsledkov a potenciálne navodenie trvalých remisií pre toto veľmi agresívne ochorenie."

Skúšku podporila spoločnosť Affyimmune Therapeutics.

Zdroje: