Ny autoterapi visar löfte för behandling av avancerad sköldkörtelcancer

Ny autoterapi visar löfte för behandling av avancerad sköldkörtelcancer

En ny chimär antigenreceptor (CAR)-terapi kallad AIC100 som riktar sig mot ICAM-1-proteinet visade uppmuntrande svar och en acceptabel säkerhetsprofil hos patienter med två typer av avancerad sköldkörtelcancer, enligt forskare vid University of Texas MD Cancer Center.

Resultaten från den första fas I-studien på människa presenterades idag vid American Association for Cancer Research (AACR) 2025 årsmöte av huvudutredaren Samer SROUR, MB CHB, docent i stamcellstransplantation och cellterapi.

De potentiellt lovande tidiga resultaten i anaplastisk sköldkörtelcancer (ATC) och återfall/refraktär dåligt differentierad sköldkörtelcancer (PTDC) – som har begränsade behandlingsmöjligheter och dålig prognos – antyder fördelarna med CAR T-cellsterapier för patienter med solida tumörer. Hos nio patienter som fick dos 2 eller 3 observerades att 22 % hade signifikant tumörkrympning och 56 % hade kontroll över sin sjukdom.

Svaren som observerades i de två doskohorterna var uppmuntrande och ger bevis på potentialen hos AIC100 vid behandling av dessa mycket aggressiva sköldkörtelcancer. Denna typ av cancer är en av de dödligaste och mest aggressiva cancerformerna, och med nuvarande begränsade behandlingsalternativ har de flesta patienter en dyster prognos på sex månader eller mindre. "

Samer SROUR, MB CHB, docent i stamcellstransplantation och cellterapi

AIC100 är en tredje generationens auto-T-cellterapi som binder till ICAM-1 på tumörceller för att eliminera dem. Bilprodukten uttrycker ett protein som kallas somatostatinreceptor 2, vilket gör att läkare kan övervaka behandlingens effektivitet med hjälp av speciell positronemissionstomografi (PET).

Multicenterstudien inkluderade 24 vuxna patienter med nydiagnostiserade eller recidiverande/refraktär ATC och recidiverande/refraktär PTDC med mätbar sjukdom. Femton patienter fick AIC100 den 12 december 2024 efter datakraschen. Patienterna hade i genomsnitt två tidigare rader av systemisk terapi. Utredarna började med att utvärdera tre doser av AIC100. Patienterna fick terapi intravenöst minst 48 timmar efter tre dagars standardlymfodpletion.

Efter behandling med dosnivå 1 observerades inga svar hos fyra ATC-patienter vid doserna 2 och 3, den totala objektiva svarsfrekvensen var 50 %. Det fanns en patient i dos -2-kohorten med ett partiellt svar och en patient i dos -3-kohorten med ett fullständigt svar; Båda förblev utan tecken på progression upp till fem respektive sju månader efter behandling. Hos fem patienter med PDTC som fick dos 2 och 3 var sjukdomskontrollfrekvensen 60 %.

Inga dosbegränsande toxiciteter observerades vid de initialt planerade tre dosnivåerna. Tio patienter utvecklade grad 1/2 cytokinfrisättningssyndrom (CRS). Vid dosnivåerna 1-3 inträffade inga allvarliga biverkningar och inga patienter utvecklade ICAN, en neuropsykiatrisk störning som kan orsaka en biverkning av CAR T-cellsbehandling. Baserat på effekt- och säkerhetsresultat undersökte forskarna en fjärde dosnivå där två patienter utvecklade grad 3 pneumonit.

Baserat på den observerade säkerheten och effekten valdes nivå 3-dosen som den rekommenderade dosen för en framtida fas II-studie.

"Dessa resultat ger verkligen hopp om att vi kan arbeta för att ta fram ett potentiellt effektivt nytt behandlingsalternativ till patienter med sköldkörtelcancer," sa Srour. "Även om det fortfarande är tidigt, ger fullständig remission och partiell respons en stark grund för oss och andra forskare att förbättra resultaten och potentiellt inducera varaktiga remissioner för denna mycket aggressiva sjukdom."

Rättegången stöddes av Affyimmune Therapeutics.

Källor: