Orales Semaglutid sorgt in einer Diabetes-Studie für eine reale Senkung des Blutzuckerspiegels und des Gewichts

Orales Semaglutid sorgt in einer Diabetes-Studie für eine reale Senkung des Blutzuckerspiegels und des Gewichts

Neue reale Erkenntnisse aus den Niederlanden zeigen, dass orales Semaglutid den Blutzucker und das Körpergewicht in der routinemäßigen Diabetesbehandlung deutlich verbessert, was die Vorteile klinischer Studien in der täglichen Praxis bestätigt.

In einer kürzlich in der Zeitschrift veröffentlichten Studie Diabetes, Fettleibigkeit und StoffwechselForscher bewerteten die klinischen Ergebnisse der oralen Semaglutid-Behandlung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D).

T2D-Belastung und niederländische Epidemiologie

T2D ist mit einem höheren Risiko für chronische, nicht übertragbare Krankheiten, einschließlich Nieren- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, verbunden. T2D und seine Komplikationen stellen eine erhebliche Belastung für die öffentliche Gesundheit und die Wirtschaft dar. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung können bei der Diabeteskontrolle helfen und Komplikationen verzögern oder verhindern. In den Niederlanden leiden schätzungsweise rund 1,2 Millionen Menschen an Diabetes, wobei sich die Kosten für die Diabetesversorgung im Jahr 2019 auf 1,3 Milliarden Euro beliefen.

Klinische Relevanz von oralem Semaglutid

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat Semaglutid, einen Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RA), als Ergänzung zu Diät und Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zugelassen. Prospektive klinische Studien zeigten, dass orales Semaglutid das Körpergewicht und das glykierte Hämoglobin (HbA1c) bei mehr als 9.500 Patienten mit Typ-2-Diabetes signifikant reduzierte. Um die Auswirkungen von Semaglutid in der klinischen Routinepraxis zu bewerten, wo die Überwachungshäufigkeit variieren kann, sind jedoch reale Beweise erforderlich, die über prospektive Einstellungen hinausgehen.

Kohorten- und Zulassungskriterien aus der Praxis

In der vorliegenden Studie bewerteten die Forscher retrospektiv die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit oralem Semaglutid behandelt wurden. Sie verwendeten reale Daten von GLP-1RA-naiven T2D-Patienten in den Niederlanden, die eine orale Semaglutid-Behandlung begannen. Um den GLP-1RA-naiven Status sicherzustellen, waren Daten von mindestens sechs Monaten ohne Hinweise auf die Verwendung von GLP-1RA-Analoga vor dem Indexdatum (erstes Datum der oralen Semaglutid-Verabreichung) erforderlich.

Datenquellen und Einschlussparameter

Um Daten zur Patientenversorgung zu erhalten, wurde auf das PHARMO-Datennetzwerk zugegriffen. Eingeschlossen wurden T2D-Patienten mit mindestens zwei Gaben von oralem Semaglutid während des Indexierungszeitraums (2020–2022). Patienten mit einer Nachbeobachtungszeit von weniger als 6 Wochen oder sich überschneidenden subkutanen und oralen Semaglutid-Behandlungen wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden bis zum 12. Monat, Tod, Absetzen von Semaglutid oder Beginn der Einnahme neuer Antidiabetika nach dem Indexdatum nachbeobachtet.

Klinische Maßnahmen und statistischer Ansatz

Daten zu klinischen Parametern, einschließlich Körpergewicht, HbA1c, High-Density-Lipoprotein (HDL), Low-Density-Lipoprotein (LDL), Gesamtcholesterin (TC) und Blutdruck (BP), wurden zu Studienbeginn sowie nach 3, 6, 9 und 12 Monaten erhoben. Mixed-Effect-Modelle für wiederholte Messungen wurden verwendet, um Veränderungen im Zeitverlauf gegenüber dem Ausgangswert zu beschreiben. Die Analysen wurden hinsichtlich Alter, Geschlecht, T2D-Dauer, Semaglutiddosis, Ausgangsendpunktwert, Indexjahr (um Änderungen der Erstattungsrichtlinien zu berücksichtigen) und begleitender antidiabetischer Behandlung angepasst. Die Basiswerte für Lipide und Blutdruck wurden aus Messungen abgeleitet, die bis zu 12 Monate vor Beginn der Behandlung durchgeführt wurden, was zu einer gewissen Basislinienvariabilität führen kann. Im Einklang mit dem Beobachtungsdesign der Studie wurden keine Sicherheitsendpunkte erhoben. Die Studie wurde von Novo Nordisk, dem Hersteller von Semaglutid, finanziert und mehrere Autoren sind Mitarbeiter des Unternehmens.

Studienpopulation und Ausgangsmerkmale

Die Forscher identifizierten 932 T2D-Patienten, die zwischen 2020 und 2022 mindestens zwei Gaben von oralem Semaglutid erhielten. Davon waren 731 Personen GLP-1RA-naiv und wurden in die Studie einbezogen. Im Durchschnitt waren die Patienten 62 Jahre alt und litten seit etwa 11 Jahren an T2D. Zu Studienbeginn betrug das mittlere Körpergewicht 102 kg, HbA1c 70 mmol/mol, TC 4,32 mmol/L, LDL 2,38 mmol/L und HDL 1,06 mmol/L.

Ausgangsblutdruck und Follow-up-Verfügbarkeit

Darüber hinaus betrug der mittlere systolische (SBP) und diastolische Blutdruck (DBP) zu Beginn 137 mmHg bzw. 81 mmHg. Die meisten Patienten (94 %) begannen mit der oralen Gabe von Semaglutid in einer Dosis von 3 mg/Tag. Die Patienten nahmen verschiedene Begleitmedikamente gegen Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen ein. Basierend auf der Verfügbarkeit der Ausgangsmessung und mindestens einer Folgemessung wurden 320, 260, 155, 200, 155 und 297 Patienten in die Analysen von HbA1c, Körpergewicht, TC, LDL, HDL bzw. Blutdruck einbezogen. Die Autoren stellten fest, dass der eingeschränkte Zugang zur Grundversorgung während der COVID-19-Pandemie zu dem großen Anteil fehlender Laborwerte bei der Nachuntersuchung beitrug.

HbA1c-Reduktionen während der Nachuntersuchung

Insgesamt betrug die durchschnittliche Nachbeobachtungsdauer 5,8 Monate, mit längeren Nachbeobachtungszeiten beim Körpergewicht (8,2 Monate) und HbA1c-Kohorten (8,1 Monate). Drei Monate nach dem Ausgangswert war die mittlere Veränderung des HbA1c mit -9,68 mmol/mol signifikant Der Anteil der Patienten, die ihre personalisierten HbA1c-Zielwerte erreichten, stieg zu jedem weiteren Zeitpunkt.

Körpergewichtsverlust im Laufe der Zeit

Darüber hinaus kam es bei den Patienten zu einer deutlichen Verringerung des Körpergewichts; Die mittlere Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert betrug nach drei Monaten -2,93 kg, nach sechs Monaten -3,91 kg, nach neun Monaten -4,88 kg und nach 12 Monaten -4,73 kg. Über einen Zeitraum von 12 Monaten wurden minimale Veränderungen der DBP- und Blutfettparameter beobachtet. Die mittlere Veränderung des TC gegenüber dem Ausgangswert betrug nach drei Monaten -0,31 mmol/l, mit ähnlich geringeren Rückgängen zu den folgenden Zeitpunkten.

Blutfett- und Blutdruckstabilität

Die mittleren Veränderungen von HDL und LDL gegenüber dem Ausgangswert waren nach 12 Monaten geringer und nicht signifikant. Der DBP zeigte im Vergleich zum Ausgangswert kleinere mittlere Veränderungen, wobei die größte Veränderung nach neun Monaten festgestellt wurde (-2,36 mmHg). Die mittleren Veränderungen des SBP gegenüber dem Ausgangswert reichten von -3,13 mmHg nach sechs Monaten bis -4,38 mmHg nach neun Monaten.

Auswirkungen auf die reale Welt für Semaglutid

Insgesamt erzielten GLP-1RA-naive T2D-Patienten in den Niederlanden, die mit oralem Semaglutid behandelt wurden, eine signifikante Reduzierung des Körpergewichts und des HbA1c. Darüber hinaus wurden im Verlauf von 12 Monaten geringfügige Veränderungen der Lipidparameter und des DBP festgestellt, mit moderaten Verbesserungen des SBP. Insgesamt liefern diese Ergebnisse Belege für konsistente Vorteile bei klinischen Messungen mit oraler Semaglutid-Behandlung in realen klinischen Praxisumgebungen trotz erheblicher Variabilität der verfügbaren Follow-up-Daten.

Quellen: