يوفر سيماجلوتيد عن طريق الفم تخفيضات حقيقية في مستويات السكر في الدم والوزن في دراسة مرض السكري

يوفر سيماجلوتيد عن طريق الفم تخفيضات حقيقية في مستويات السكر في الدم والوزن في دراسة مرض السكري

تظهر أدلة جديدة من العالم الحقيقي من هولندا أن سيماجلوتيد عن طريق الفم يحسن بشكل كبير نسبة السكر في الدم ووزن الجسم في العلاج الروتيني لمرض السكري، مما يؤكد فوائد التجارب السريرية في الممارسة اليومية.

وفي دراسة نشرت مؤخرا في المجلةمرض السكري والسمنة والتمثيل الغذائيقام الباحثون بتقييم النتائج السريرية لعلاج سيماجلوتيد عن طريق الفم لدى المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 (T2D).

عبء T2D وعلم الأوبئة الهولندية

ويرتبط مرض السكري من النوع الثاني بارتفاع خطر الإصابة بالأمراض المزمنة غير المعدية، بما في ذلك أمراض الكلى والقلب والأوعية الدموية. يمثل مرض السكري من النوع الثاني (T2D) ومضاعفاته عبئًا كبيرًا على الصحة العامة والاقتصاد. يمكن أن يساعد التشخيص والعلاج المبكر في السيطرة على مرض السكري وتأخير المضاعفات أو منعها. وفي هولندا، تشير التقديرات إلى أن حوالي 1.2 مليون شخص يعانون من مرض السكري، حيث بلغت تكلفة رعاية مرضى السكري 1.3 مليار يورو في عام 2019.

الأهمية السريرية للسيماجلوتيد عن طريق الفم

وافقت وكالة الأدوية الأوروبية على سيماجلوتيد، وهو ناهض لمستقبلات الببتيد -1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1RA)، كعامل مساعد للنظام الغذائي وممارسة الرياضة لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2. أظهرت التجارب السريرية المستقبلية أن سيماجلوتيد عن طريق الفم قلل بشكل كبير من وزن الجسم والهيموجلوبين السكري (HbA1c) في أكثر من 9500 مريض مصاب بداء السكري من النوع 2. ومع ذلك، هناك حاجة إلى أدلة من العالم الحقيقي تتجاوز الإعدادات المحتملة لتقييم تأثير سيماجلوتيد في الممارسة السريرية الروتينية، حيث قد يختلف تكرار المراقبة.

الفوج ومعايير القبول من الممارسة

في هذه الدراسة، قام الباحثون بتقييم النتائج السريرية بأثر رجعي لدى المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 الذين تم علاجهم باستخدام سيماجلوتيد عن طريق الفم. لقد استخدموا بيانات واقعية من مرضى GLP-1RA-naïve T2D في هولندا الذين بدأوا علاج سيماجلوتيد عن طريق الفم. لضمان حالة GLP-1RA الساذجة، كانت هناك حاجة إلى ستة أشهر على الأقل من البيانات مع عدم وجود دليل على استخدام GLP-1RA التناظري قبل تاريخ الفهرس (التاريخ الأول لإعطاء سيماجلوتيد عن طريق الفم).

مصادر البيانات ومعلمات التضمين

للحصول على بيانات رعاية المرضى، تم الوصول إلى شبكة بيانات PHARMO. تم تضمين مرضى T2D الذين تناولوا جرعتين على الأقل من سيماجلوتيد عن طريق الفم خلال فترة المؤشر (2020-2022). تم استبعاد المرضى الذين لديهم فترة متابعة أقل من 6 أسابيع أو علاجات سيماجلوتيد المتداخلة تحت الجلد والفم. وتمت متابعة المرضى حتى الشهر 12، أو الوفاة، أو التوقف عن تناول سيماجلوتيد، أو بدء تناول أدوية جديدة مضادة لمرض السكر بعد تاريخ الفهرس.

التدابير السريرية والنهج الإحصائي

تم جمع البيانات المتعلقة بالمعلمات السريرية، بما في ذلك وزن الجسم، ونسبة HbA1c، والبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)، والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، والكوليسترول الكلي (TC)، وضغط الدم (BP)، عند خط الأساس، 3، 6، 9، و12 شهرًا. تم استخدام نماذج التأثير المختلط للتدابير المتكررة لوصف التغييرات مع مرور الوقت من خط الأساس. تم تعديل التحليلات حسب العمر والجنس ومدة T2D وجرعة سيماجلوتيد ونقطة النهاية الأساسية وسنة المؤشر (لحساب التغيرات في سياسات السداد) والعلاج المضاد لمرض السكر المصاحب. تم استخلاص الدهون الأساسية وضغط الدم من القياسات التي تم إجراؤها لمدة تصل إلى 12 شهرًا قبل بدء العلاج، مما قد يؤدي إلى بعض التباين الأساسي. وتمشيا مع التصميم الرصدي للدراسة، لم يتم جمع أي نقاط نهاية السلامة. تم تمويل الدراسة من قبل شركة Novo Nordisk، الشركة المصنعة لعقار semaglutide، والعديد من المؤلفين موظفون في الشركة.

دراسة السكان والخصائص الأساسية

حدد الباحثون 932 مريضًا من مرضى T2D الذين تلقوا جرعتين على الأقل من سيماجلوتيد عن طريق الفم بين عامي 2020 و2022. ومن بين هؤلاء، كان 731 شخصًا ساذجين من GLP-1RA وتم إدراجهم في الدراسة. في المتوسط، كان عمر المرضى 62 عامًا ويعانون من مرض السكري من النوع الثاني لمدة 11 عامًا تقريبًا. في الأساس، كان متوسط ​​وزن الجسم 102 كجم، ونسبة HbA1c 70 مليمول/مول، وTC 4.32 مليمول/لتر، وLDL 2.38 مليمول/لتر، وHDL 1.06 مليمول/لتر.

ضغط الدم الأساسي وتوافر المتابعة

بالإضافة إلى ذلك، كان متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي الأساسي (SBP) وضغط الدم الانبساطي (DBP) 137 ملم زئبق و81 ملم زئبق، على التوالي. بدأ معظم المرضى (94٪) باستخدام سيماجلوتيد عن طريق الفم بجرعة 3 ملغ / يوم. تناول المرضى العديد من الأدوية المصاحبة لمرض السكري من النوع 2 وأمراض القلب والأوعية الدموية. استنادًا إلى توفر القياس الأساسي وقياس متابعة واحد على الأقل، تم تضمين 320 و260 و155 و200 و155 و297 مريضًا في تحليلات نسبة HbA1c ووزن الجسم وTC وLDL وHDL وضغط الدم، على التوالي. ووجد الباحثون أن الوصول المحدود إلى الرعاية الأولية خلال جائحة كوفيد-19 ساهم في نسبة كبيرة من القيم المختبرية المفقودة عند المتابعة.

تخفيضات HbA1c أثناء المتابعة

بشكل عام، كان متوسط ​​مدة المتابعة 5.8 أشهر، مع فترات متابعة أطول في وزن الجسم (8.2 أشهر) ومجموعات HbA1c (8.1 أشهر). بعد ثلاثة أشهر من خط الأساس، كان متوسط ​​التغير في نسبة HbA1c كبيرًا عند -9.68 مليمول/مول. زادت نسبة المرضى الذين حققوا القيم المستهدفة لنسبة HbA1c الشخصية في كل نقطة زمنية لاحقة.

فقدان وزن الجسم مع مرور الوقت

بالإضافة إلى ذلك، شهد المرضى انخفاضًا كبيرًا في وزن الجسم؛ وكان متوسط ​​التغير في وزن الجسم من خط الأساس -2.93 كجم بعد ثلاثة أشهر، -3.91 كجم بعد ستة أشهر، -4.88 كجم بعد تسعة أشهر، -4.73 كجم بعد 12 شهرًا. وقد لوحظت تغيرات طفيفة في DBP ومعلمات الدهون في الدم خلال فترة 12 شهرًا. وكان متوسط ​​التغير من خط الأساس في TC هو -0.31 مليمول/لتر في ثلاثة أشهر، مع انخفاضات أصغر مماثلة في نقاط زمنية لاحقة.

نسبة الدهون في الدم واستقرار ضغط الدم

كان متوسط ​​التغيرات من خط الأساس في HDL وLDL أصغر وغير مهم خلال 12 شهرًا. أظهر DBP تغيرات متوسطة أصغر مقارنة بخط الأساس، مع ملاحظة أكبر تغيير عند تسعة أشهر (-2.36 مم زئبقي). متوسط ​​التغيرات في ضغط الدم الانقباضي من خط الأساس تراوحت من -3.13 ملم زئبقي في ستة أشهر إلى -4.38 ملم زئبق في تسعة أشهر.

الآثار المترتبة في العالم الحقيقي على semaglutide

بشكل عام، حقق مرضى GLP-1RA-naïve T2D في هولندا الذين عولجوا باستخدام سيماجلوتيد عن طريق الفم انخفاضًا كبيرًا في وزن الجسم ونسبة HbA1c. علاوة على ذلك، لوحظت تغييرات طفيفة في معايير الدهون وضغط الدم الانبساطي على مدى 12 شهرًا، مع تحسينات معتدلة في ضغط الدم الانقباضي. بشكل عام، توفر هذه النتائج دليلاً على فوائد القياس السريري المتسقة مع علاج سيماجلوتيد عن طريق الفم في إعدادات الممارسة السريرية الحقيقية على الرغم من التباين الكبير في بيانات المتابعة المتاحة.

مصادر: