Пероралният семаглутид осигурява реално намаляване на нивата на кръвната захар и теглото при проучване за диабет

Пероралният семаглутид осигурява реално намаляване на нивата на кръвната захар и теглото при проучване за диабет

Нови реални доказателства от Холандия показват, че оралният семаглутид значително подобрява кръвната захар и телесното тегло при рутинно лечение на диабет, потвърждавайки ползите от клиничните изпитвания в ежедневната практика.

В проучване, публикувано наскоро в спДиабет, затлъстяване и метаболизъмИзследователите оценяват клиничните резултати от пероралното лечение със семаглутид при пациенти с диабет тип 2 (T2D).

Тежест на T2D и холандска епидемиология

T2D се свързва с по-висок риск от хронични незаразни заболявания, включително бъбречни и сърдечно-съдови заболявания. T2D и неговите усложнения представляват значителна тежест за общественото здраве и икономика. Ранната диагностика и лечение могат да помогнат за контролиране на диабета и да забавят или предотвратят усложненията. В Холандия се изчислява, че около 1,2 милиона души страдат от диабет, като разходите за лечение на диабет възлизат на 1,3 милиарда евро през 2019 г.

Клинично значение на пероралния семаглутид

Европейската агенция по лекарствата одобри семаглутид, глюкагон-подобен пептид-1 рецепторен агонист (GLP-1RA), като допълнение към диета и упражнения за подобряване на контрола на кръвната захар при възрастни с диабет тип 2. Проспективни клинични проучвания показват, че оралният семаглутид значително намалява телесното тегло и гликирания хемоглобин (HbA1c) при повече от 9500 пациенти с диабет тип 2. Необходими са обаче доказателства от реалния свят, които надхвърлят проспективните настройки, за да се оцени въздействието на семаглутид в рутинната клинична практика, където честотата на наблюдение може да варира.

Кохорта и критерии за прием от практиката

В настоящото проучване изследователите ретроспективно оценяват клиничните резултати при пациенти с диабет тип 2, лекувани с перорален семаглутид. Те са използвали данни от реалния свят от пациенти, нелекувани с GLP-1RA T2D в Холандия, които са започнали перорално лечение със семаглутид. За да се осигури GLP-1RA-наивен статус, бяха необходими поне шест месеца данни без доказателства за употреба на GLP-1RA аналог преди индексната дата (първата дата на перорално приложение на семаглутид).

Източници на данни и параметри за включване

За получаване на данни за грижите за пациентите беше осъществен достъп до мрежата за данни на PHARMO. Включени са пациенти с T2D с най-малко две дози перорален семаглутид през периода на индекса (2020–2022). Пациенти с период на проследяване по-малък от 6 седмици или припокриващи се подкожно и перорално лечение със семаглутид бяха изключени. Пациентите са проследени до 12-ия месец, смърт, спиране на семаглутид или започване на нови антидиабетни лекарства след индексната дата.

Клинични мерки и статистически подход

Данните за клиничните параметри, включително телесно тегло, HbA1c, липопротеини с висока плътност (HDL), липопротеини с ниска плътност (LDL), общ холестерол (TC) и кръвно налягане (BP), са събрани на изходно ниво, 3, 6, 9 и 12 месеца. Използвани са модели със смесен ефект на повтарящи се измервания, за да се опишат промените във времето спрямо изходното ниво. Анализите бяха коригирани за възрастта, пола, продължителността на T2D, дозата на семаглутид, изходната крайна точка, годината на индекса (за да се отчетат промените в политиките за възстановяване на разходите) и съпътстващото антидиабетно лечение. Изходните липиди и кръвното налягане са получени от измервания, направени до 12 месеца преди започване на лечението, което може да доведе до известна вариабилност на изходното ниво. В съответствие с обсервационния дизайн на проучването не са събрани крайни точки за безопасност. Проучването е финансирано от Novo Nordisk, производителят на семаглутид, и няколко автори са служители на компанията.

Проучване на популацията и основните характеристики

Изследователите са идентифицирали 932 пациенти с T2D, които са получили поне две дози перорален семаглутид между 2020 г. и 2022 г. От тях 731 души не са били лекувани с GLP-1RA и са били включени в проучването. Средно пациентите са били на 62 години и са страдали от T2D в продължение на приблизително 11 години. В началото средното телесно тегло е 102 kg, HbA1c 70 mmol/mol, TC 4,32 mmol/L, LDL 2,38 mmol/L и HDL 1,06 mmol/L.

Изходно кръвно налягане и наличност при проследяване

В допълнение, средното изходно систолно (SBP) и диастолично кръвно налягане (DBP) са съответно 137 mmHg и 81 mmHg. Повечето пациенти (94%) са започнали перорален семаглутид в доза от 3 mg/ден. Пациентите са приемали различни съпътстващи лекарства за диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания. Въз основа на наличието на изходно измерване и поне едно последващо измерване, 320, 260, 155, 200, 155 и 297 пациенти бяха включени съответно в анализите на HbA1c, телесно тегло, TC, LDL, HDL и кръвно налягане. Авторите установиха, че ограниченият достъп до първична медицинска помощ по време на пандемията от COVID-19 е допринесъл за големия дял липсващи лабораторни стойности при проследяване.

Намаления на HbA1c по време на проследяването

Като цяло, средната продължителност на проследяване е 5,8 месеца, с по-дълги времена на проследяване на телесното тегло (8,2 месеца) и HbA1c кохорти (8,1 месеца). Три месеца след изходното ниво средната промяна в HbA1c е значима при -9,68 mmol/mol. Делът на пациентите, постигнали своите персонализирани таргетни стойности на HbA1c, се увеличава във всяка следваща времева точка.

Загуба на телесно тегло с течение на времето

В допълнение, пациентите са имали значително намаляване на телесното тегло; Средната промяна в телесното тегло спрямо изходното ниво е -2,93 kg след три месеца, -3,91 kg след шест месеца, -4,88 kg след девет месеца и -4,73 kg след 12 месеца. Минимални промени в DBP и параметрите на липидите в кръвта са наблюдавани за период от 12 месеца. Средната промяна от изходното ниво на ТС е била -0,31 mmol/L на три месеца, със сходно по-малки спадове в следващите времеви точки.

Стабилност на липидите в кръвта и кръвното налягане

Средните промени спрямо изходното ниво на HDL и LDL са по-малки и незначителни на 12-ия месец. DBP показва по-малки средни промени в сравнение с изходното ниво, като най-голямата промяна е отбелязана на девет месеца (-2,36 mmHg). Средните промени в SBP спрямо изходното ниво варират от -3,13 mmHg на шест месеца до -4,38 mmHg на девет месеца.

Последици от реалния свят за семаглутид

Като цяло, нелекувани с GLP-1RA T2D пациенти в Холандия, лекувани с перорален семаглутид, са постигнали значително намаление на телесното тегло и HbA1c. Освен това са отбелязани незначителни промени в липидните параметри и DBP за 12 месеца, с умерени подобрения в SBP. Като цяло, тези резултати предоставят доказателство за последователни ползи от клиничните измервания при лечение с перорален семаглутид в условия на реална клинична практика, въпреки значителната променливост в наличните данни за проследяване.

източници: