Perorální semaglutid poskytuje skutečné snížení hladiny cukru v krvi a hmotnosti ve studii diabetu

Perorální semaglutid poskytuje skutečné snížení hladiny cukru v krvi a hmotnosti ve studii diabetu

Nové důkazy ze skutečného světa z Nizozemska ukazují, že perorální semaglutid významně zlepšuje hladinu cukru v krvi a tělesnou hmotnost při běžné léčbě diabetu, což potvrzuje výhody klinických studií v každodenní praxi.

Ve studii nedávno zveřejněné v časopiseCukrovka, obezita a metabolismusVýzkumníci hodnotili klinické výsledky léčby perorálním semaglutidem u pacientů s diabetem 2. typu (T2D).

T2D zátěž a holandská epidemiologie

T2D je spojena s vyšším rizikem chronických nepřenosných onemocnění, včetně onemocnění ledvin a kardiovaskulárního systému. T2D a jeho komplikace představují významnou zdravotní a ekonomickou zátěž pro veřejnost. Včasná diagnostika a léčba mohou pomoci kontrolovat diabetes a oddálit nebo předejít komplikacím. Odhaduje se, že v Nizozemsku trpí cukrovkou asi 1,2 milionu lidí, přičemž náklady na péči o cukrovku v roce 2019 činily 1,3 miliardy eur.

Klinický význam perorálního semaglutidu

Evropská léková agentura schválila semaglutid, agonistu receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1RA), jako doplněk diety a cvičení ke zlepšení kontroly krevního cukru u dospělých s diabetem 2. typu. Prospektivní klinické studie ukázaly, že perorální semaglutid významně snížil tělesnou hmotnost a glykovaný hemoglobin (HbA1c) u více než 9 500 pacientů s diabetem 2. typu. K vyhodnocení dopadu semaglutidu v běžné klinické praxi, kde se frekvence monitorování může lišit, jsou však zapotřebí důkazy z reálného světa, které přesahují prospektivní nastavení.

Kohorta a přijímací kritéria z praxe

V této studii vyšetřovatelé retrospektivně hodnotili klinické výsledky u pacientů s diabetem 2. typu léčených perorálním semaglutidem. Použili data z reálného světa od GLP-1RA-naivních pacientů T2D v Nizozemsku, kteří zahájili léčbu perorálním semaglutidem. Aby bylo zajištěno, že není GLP-1RA dosud naivní, bylo vyžadováno alespoň šest měsíců údajů bez důkazů o použití analogu GLP-1RA před datem indexu (první datum perorálního podání semaglutidu).

Zdroje dat a parametry zahrnutí

Pro získání dat péče o pacienty bylo využito datové sítě PHARMO. Byli zahrnuti pacienti T2D s alespoň dvěma dávkami perorálního semaglutidu během indexového období (2020–2022). Pacienti s obdobím sledování kratším než 6 týdnů nebo s překrývající se subkutánní a perorální léčbou semaglutidem byli vyloučeni. Pacienti byli sledováni do 12. měsíce, úmrtí, vysazení semaglutidu nebo zahájení nové antidiabetické medikace po datu indexu.

Klinická měření a statistický přístup

Údaje o klinických parametrech, včetně tělesné hmotnosti, HbA1c, lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL), lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL), celkového cholesterolu (TC) a krevního tlaku (BP), byly shromážděny na začátku studie, 3, 6, 9 a 12 měsíců. K popisu změn v průběhu času od výchozí hodnoty byly použity modely se smíšeným účinkem s opakovanými měřeními. Analýzy byly upraveny podle věku, pohlaví, trvání T2D, dávky semaglutidu, výchozího cílového bodu, indexového roku (aby se zohlednily změny v politikách úhrady) a souběžné antidiabetické léčby. Výchozí hodnoty lipidů a krevního tlaku byly odvozeny z měření provedených až 12 měsíců před zahájením léčby, což může vést k určité výchozí variabilitě. V souladu s observačním uspořádáním studie nebyly shromážděny žádné bezpečnostní koncové body. Studie byla financována společností Novo Nordisk, výrobcem semaglutidu, a několik autorů je zaměstnanci společnosti.

Studijní populace a základní charakteristiky

Výzkumníci identifikovali 932 pacientů s T2D, kteří dostali alespoň dvě dávky perorálního semaglutidu v letech 2020 až 2022. Z nich bylo 731 lidí bez GLP-1RA a byli zahrnuti do studie. V průměru bylo pacientům 62 let a trpěli T2D přibližně 11 let. Na začátku byla průměrná tělesná hmotnost 102 kg, HbA1c 70 mmol/mol, TC 4,32 mmol/l, LDL 2,38 mmol/l a HDL 1,06 mmol/l.

Základní krevní tlak a následná dostupnost

Průměrný výchozí systolický (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP) byl navíc 137 mmHg a 81 mmHg. Většina pacientů (94 %) začala perorálně podávat semaglutid v dávce 3 mg/den. Pacienti užívali současně různé léky na diabetes 2. typu a kardiovaskulární onemocnění. Na základě dostupnosti základního měření a alespoň jednoho následného měření bylo do analýz HbA1c, tělesné hmotnosti, TC, LDL, HDL a krevního tlaku zařazeno 320, 260, 155, 200, 155 a 297 pacientů. Autoři zjistili, že omezený přístup k primární péči během pandemie COVID-19 přispěl k velkému podílu chybějících laboratorních hodnot při sledování.

Snížení HbA1c během sledování

Celkově byla průměrná doba sledování 5,8 měsíce, s delší dobou sledování v kohortách s tělesnou hmotností (8,2 měsíce) a HbA1c (8,1 měsíce). Tři měsíce po výchozí hodnotě byla průměrná změna HbA1c signifikantní – 9,68 mmol/mol. Podíl pacientů, kteří dosáhli svých personalizovaných cílových hodnot HbA1c, se v každém následujícím časovém bodě zvyšoval.

Ztráta tělesné hmotnosti v průběhu času

Navíc u pacientů došlo k významnému snížení tělesné hmotnosti; Průměrná změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty byla -2,93 kg po třech měsících, -3,91 kg po šesti měsících, -4,88 kg po devíti měsících a -4,73 kg po 12 měsících. Minimální změny v parametrech DBP a krevních lipidů byly pozorovány po dobu 12 měsíců. Průměrná změna od výchozí hodnoty TC byla -0,31 mmol/l po třech měsících, s podobně menšími poklesy v následujících časových bodech.

Stabilita krevních lipidů a krevního tlaku

Průměrné změny od výchozí hodnoty v HDL a LDL byly menší a nevýznamné po 12 měsících. DBP vykazoval menší průměrné změny ve srovnání s výchozí hodnotou, přičemž největší změna byla zaznamenána po devíti měsících (-2,36 mmHg). Průměrné změny SBP od výchozí hodnoty se pohybovaly od -3,13 mmHg za šest měsíců do -4,38 mmHg za devět měsíců.

Důsledky pro semaglutid v reálném světě

Celkově GLP-1RA-naivní T2D pacienti v Nizozemsku léčení perorálním semaglutidem dosáhli významného snížení tělesné hmotnosti a HbA1c. Kromě toho byly v průběhu 12 měsíců zaznamenány drobné změny v lipidových parametrech a DBP se středním zlepšením SBP. Celkově tyto výsledky poskytují důkaz o konzistentních přínosech klinického měření při léčbě perorálním semaglutidem v podmínkách skutečné klinické praxe navzdory významné variabilitě dostupných údajů z následného sledování.

Zdroje: