Oral semaglutid giver reelle reduktioner i blodsukkerniveauer og vægt i en diabetesundersøgelse

Oral semaglutid giver reelle reduktioner i blodsukkerniveauer og vægt i en diabetesundersøgelse

Nye beviser fra den virkelige verden fra Holland viser, at oral semaglutid signifikant forbedrer blodsukkeret og kropsvægten i rutinemæssig diabetesbehandling, hvilket bekræfter fordelene ved kliniske forsøg i daglig praksis.

I en undersøgelse for nylig offentliggjort i tidsskriftetDiabetes, fedme og stofskifteForskere evaluerede de kliniske resultater af oral semaglutidbehandling hos patienter med type 2-diabetes (T2D).

T2D-byrde og hollandsk epidemiologi

T2D er forbundet med en højere risiko for kroniske ikke-smitsomme sygdomme, herunder nyre- og hjerte-kar-sygdomme. T2D og dets komplikationer udgør en betydelig folkesundhedsmæssig og økonomisk byrde. Tidlig diagnose og behandling kan hjælpe med at kontrollere diabetes og forsinke eller forhindre komplikationer. I Holland anslås det, at omkring 1,2 millioner mennesker lider af diabetes, og udgifterne til diabetesbehandling beløber sig til 1,3 milliarder euro i 2019.

Klinisk relevans af oral semaglutid

Det Europæiske Lægemiddelagentur har godkendt semaglutid, en glukagon-lignende peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA), som et supplement til diæt og motion for at forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne med type 2-diabetes. Prospektive kliniske forsøg viste, at oral semaglutid signifikant reducerede kropsvægt og glykeret hæmoglobin (HbA1c) hos mere end 9.500 patienter med type 2-diabetes. Imidlertid er beviser fra den virkelige verden, der går ud over prospektive indstillinger, nødvendig for at evaluere virkningen af ​​semaglutid i rutinemæssig klinisk praksis, hvor monitoreringsfrekvensen kan variere.

Kohorte og optagelseskriterier fra praksis

I denne undersøgelse evaluerede efterforskere retrospektivt kliniske resultater hos patienter med type 2-diabetes behandlet med oral semaglutid. De brugte virkelige data fra GLP-1RA-naive T2D-patienter i Holland, som startede oral semaglutidbehandling. For at sikre GLP-1RA-naiv status krævedes mindst seks måneders data uden tegn på GLP-1RA analog brug før indeksdatoen (første dato for oral semaglutid administration).

Datakilder og inklusionsparametre

For at indhente patientplejedata blev PHARMO-datanetværket tilgået. T2D-patienter med mindst to doser oral semaglutid i indeksperioden (2020-2022) blev inkluderet. Patienter med en opfølgningsperiode på mindre end 6 uger eller overlappende subkutane og orale semaglutidbehandlinger blev udelukket. Patienterne blev fulgt indtil måned 12, død, seponering af semaglutid eller påbegyndelse af ny antidiabetisk medicin efter indeksdatoen.

Kliniske mål og statistisk tilgang

Data om kliniske parametre, herunder kropsvægt, HbA1c, high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), total cholesterol (TC) og blodtryk (BP), blev indsamlet ved baseline, 3, 6, 9 og 12 måneder. Blandet-effekt-modeller med gentagne mål blev brugt til at beskrive ændringer over tid fra baseline. Analyserne blev justeret for alder, køn, T2D-varighed, semaglutid-dosis, baseline-endepunkt, indeksår (for at tage højde for ændringer i tilskudspolitikken) og samtidig antidiabetisk behandling. Baseline lipider og blodtryk blev afledt af målinger taget op til 12 måneder før behandlingsstart, hvilket kan resultere i en vis baseline variabilitet. I overensstemmelse med undersøgelsens observationsdesign blev der ikke indsamlet sikkerhedsendepunkter. Undersøgelsen er finansieret af Novo Nordisk, producenten af ​​semaglutid, og flere forfattere er ansatte i virksomheden.

Undersøg population og baseline karakteristika

Forskere identificerede 932 T2D-patienter, som modtog mindst to doser oral semaglutid mellem 2020 og 2022. Af disse var 731 personer GLP-1RA-naive og blev inkluderet i undersøgelsen. I gennemsnit var patienterne 62 år og havde lidt af T2D i cirka 11 år. Ved baseline var den gennemsnitlige kropsvægt 102 kg, HbA1c 70 mmol/mol, TC 4,32 mmol/L, LDL 2,38 mmol/L og HDL 1,06 mmol/L.

Baseline blodtryk og opfølgning tilgængelighed

Derudover var det gennemsnitlige baseline systoliske (SBP) og diastoliske blodtryk (DBP) henholdsvis 137 mmHg og 81 mmHg. De fleste patienter (94%) startede oral semaglutid med en dosis på 3 mg/dag. Patienterne tog forskellige samtidige medicin mod type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme. Baseret på tilgængeligheden af ​​baseline-målingen og mindst én opfølgende måling blev 320, 260, 155, 200, 155 og 297 patienter inkluderet i analyserne af henholdsvis HbA1c, kropsvægt, TC, LDL, HDL og blodtryk. Forfatterne fandt, at begrænset adgang til primær pleje under COVID-19-pandemien bidrog til den store andel af manglende laboratorieværdier ved opfølgning.

HbA1c-reduktioner under opfølgning

Samlet set var den gennemsnitlige opfølgningsvarighed 5,8 måneder med længere opfølgningstider i kropsvægt (8,2 måneder) og HbA1c-kohorter (8,1 måneder). Tre måneder efter baseline var den gennemsnitlige ændring i HbA1c signifikant ved -9,68 mmol/mol. Andelen af ​​patienter, der opnåede deres personlige HbA1c-målværdier, steg på hvert efterfølgende tidspunkt.

Kropsvægttab over tid

Derudover oplevede patienterne en signifikant reduktion i kropsvægt; Den gennemsnitlige ændring i kropsvægt fra baseline var -2,93 kg efter tre måneder, -3,91 kg efter seks måneder, -4,88 kg efter ni måneder og -4,73 kg efter 12 måneder. Minimale ændringer i DBP og blodlipidparametre blev observeret over en 12-måneders periode. Den gennemsnitlige ændring fra baseline i TC var -0,31 mmol/L efter tre måneder, med tilsvarende mindre fald på efterfølgende tidspunkter.

Blodlipid- og blodtryksstabilitet

De gennemsnitlige ændringer fra baseline i HDL og LDL var mindre og ikke signifikante efter 12 måneder. DBP viste mindre gennemsnitlige ændringer sammenlignet med baseline, med den største ændring noteret efter ni måneder (-2,36 mmHg). Gennemsnitlige ændringer i SBP fra baseline varierede fra -3,13 mmHg efter seks måneder til -4,38 mmHg efter ni måneder.

Implikationer fra den virkelige verden for semaglutid

Samlet set opnåede GLP-1RA-naive T2D-patienter i Holland behandlet med oral semaglutid signifikante reduktioner i kropsvægt og HbA1c. Desuden blev mindre ændringer i lipidparametre og DBP noteret over 12 måneder med moderate forbedringer i SBP. Samlet set giver disse resultater bevis for konsistente fordele ved kliniske målinger med oral semaglutidbehandling i reelle kliniske praksismiljøer på trods af betydelig variation i tilgængelige opfølgningsdata.

Kilder: