Η από του στόματος σεμαγλουτίδη παρέχει πραγματικές μειώσεις στα επίπεδα σακχάρου στο αίμα και στο βάρος σε μια μελέτη διαβήτη

Η από του στόματος σεμαγλουτίδη παρέχει πραγματικές μειώσεις στα επίπεδα σακχάρου στο αίμα και στο βάρος σε μια μελέτη διαβήτη

Νέα πραγματικά στοιχεία από την Ολλανδία δείχνουν ότι η από του στόματος σεμαγλουτίδη βελτιώνει σημαντικά το σάκχαρο στο αίμα και το σωματικό βάρος στη θεραπεία ρουτίνας του διαβήτη, επιβεβαιώνοντας τα οφέλη των κλινικών δοκιμών στην καθημερινή πρακτική.

Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε πρόσφατα στο περιοδικόΔιαβήτης, παχυσαρκία και μεταβολισμόςΟι ερευνητές αξιολόγησαν τα κλινικά αποτελέσματα της από του στόματος θεραπείας με σεμαγλουτίδη σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (T2D).

Επιβάρυνση T2D και Ολλανδική επιδημιολογία

Το T2D σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο χρόνιων μη μεταδοτικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων των νεφρών και των καρδιαγγειακών παθήσεων. Το T2D και οι επιπλοκές του αντιπροσωπεύουν σημαντική επιβάρυνση για τη δημόσια υγεία και οικονομική επιβάρυνση. Η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία μπορεί να βοηθήσει στον έλεγχο του διαβήτη και να καθυστερήσει ή να αποτρέψει τις επιπλοκές. Στην Ολλανδία, υπολογίζεται ότι περίπου 1,2 εκατομμύρια άνθρωποι πάσχουν από διαβήτη, με το κόστος της φροντίδας του διαβήτη να ανέρχεται σε 1,3 δισεκατομμύρια ευρώ το 2019.

Κλινική σημασία της από του στόματος σεμαγλουτίδης

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει εγκρίνει τη σεμαγλουτίδη, έναν αγωνιστή του υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης (GLP-1RA), ως συμπλήρωμα στη δίαιτα και την άσκηση για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2. Προοπτικές κλινικές δοκιμές έδειξαν ότι η από του στόματος σεμαγλουτίδη μείωσε σημαντικά το σωματικό βάρος και τη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c) σε περισσότερους από 9.500 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Ωστόσο, απαιτούνται πραγματικές αποδείξεις που υπερβαίνουν τις μελλοντικές ρυθμίσεις για την αξιολόγηση της επίδρασης της σεμαγλουτίδης στην κλινική πρακτική ρουτίνας, όπου η συχνότητα παρακολούθησης μπορεί να ποικίλλει.

Κριτήρια κοόρτης και εισαγωγής από την πρακτική

Στην παρούσα μελέτη, οι ερευνητές αξιολόγησαν αναδρομικά τα κλινικά αποτελέσματα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που έλαβαν από του στόματος σεμαγλουτίδη. Χρησιμοποίησαν δεδομένα πραγματικού κόσμου από ασθενείς με T2D που δεν είχαν λάβει GLP-1RA στην Ολλανδία και ξεκίνησαν θεραπεία με σεμαγλουτίδη από το στόμα. Για να εξασφαλιστεί η κατάσταση χωρίς GLP-1RA, απαιτήθηκαν τουλάχιστον έξι μήνες δεδομένων χωρίς ένδειξη χρήσης αναλόγου GLP-1RA πριν από την ημερομηνία δείκτη (πρώτη ημερομηνία χορήγησης σεμαγλουτίδης από το στόμα).

Πηγές δεδομένων και παράμετροι συμπερίληψης

Για τη λήψη δεδομένων περίθαλψης ασθενών, έγινε πρόσβαση στο δίκτυο δεδομένων PHARMO. Συμπεριλήφθηκαν ασθενείς με T2D με τουλάχιστον δύο δόσεις από του στόματος σεμαγλουτίδης κατά την περίοδο δείκτη (2020-2022). Ασθενείς με περίοδο παρακολούθησης μικρότερη από 6 εβδομάδες ή αλληλεπικαλυπτόμενες θεραπείες με υποδόρια και από του στόματος σεμαγλουτίδη αποκλείστηκαν. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν μέχρι τον μήνα 12, θάνατος, διακοπή της σεμαγλουτίδης ή έναρξη νέων αντιδιαβητικών φαρμάκων μετά την ημερομηνία του δείκτη.

Κλινικά μέτρα και στατιστική προσέγγιση

Δεδομένα σχετικά με τις κλινικές παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένου του σωματικού βάρους, της HbA1c, της λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL), της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL), της ολικής χοληστερόλης (TC) και της αρτηριακής πίεσης (BP), συλλέχθηκαν κατά την έναρξη, 3, 6, 9 και 12 μήνες. Μοντέλα μικτού αποτελέσματος επαναλαμβανόμενων μετρήσεων χρησιμοποιήθηκαν για να περιγράψουν τις αλλαγές με την πάροδο του χρόνου από την αρχική τιμή. Οι αναλύσεις προσαρμόστηκαν για την ηλικία, το φύλο, τη διάρκεια του T2D, τη δόση σεμαγλουτίδης, το τελικό σημείο αναφοράς, το έτος δείκτη (για να ληφθούν υπόψη οι αλλαγές στις πολιτικές αποζημίωσης) και η ταυτόχρονη αντιδιαβητική θεραπεία. Τα βασικά λιπίδια και η αρτηριακή πίεση προέκυψαν από μετρήσεις που πραγματοποιήθηκαν έως και 12 μήνες πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε κάποια βασική μεταβλητότητα. Σύμφωνα με τον σχεδιασμό παρατήρησης της μελέτης, δεν συλλέχθηκαν τελικά σημεία ασφάλειας. Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από τη Novo Nordisk, τον κατασκευαστή της σεμαγλουτίδης, και αρκετοί συγγραφείς είναι υπάλληλοι της εταιρείας.

Πληθυσμός μελέτης και βασικά χαρακτηριστικά

Οι ερευνητές εντόπισαν 932 ασθενείς με T2D που έλαβαν τουλάχιστον δύο δόσεις από του στόματος σεμαγλουτίδης μεταξύ 2020 και 2022. Από αυτούς, 731 άτομα ήταν αφελείς για το GLP-1RA και συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Κατά μέσο όρο, οι ασθενείς ήταν 62 ετών και έπασχαν από T2D για περίπου 11 χρόνια. Κατά την έναρξη, το μέσο σωματικό βάρος ήταν 102 kg, HbA1c 70 mmol/mol, TC 4,32 mmol/L, LDL 2,38 mmol/L και HDL 1,06 mmol/L.

Βασική αρτηριακή πίεση και διαθεσιμότητα παρακολούθησης

Επιπλέον, η μέση βασική συστολική πίεση (ΣΑΠ) και η διαστολική αρτηριακή πίεση (DBP) ήταν 137 mmHg και 81 mmHg, αντίστοιχα. Οι περισσότεροι ασθενείς (94%) ξεκίνησαν από του στόματος σεμαγλουτίδη σε δόση 3 mg/ημέρα. Οι ασθενείς λάμβαναν ταυτόχρονα διάφορα φάρμακα για τον διαβήτη τύπου 2 και τις καρδιαγγειακές παθήσεις. Με βάση τη διαθεσιμότητα της βασικής μέτρησης και τουλάχιστον μίας μέτρησης παρακολούθησης, 320, 260, 155, 200, 155 και 297 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στις αναλύσεις HbA1c, σωματικού βάρους, TC, LDL, HDL και αρτηριακής πίεσης, αντίστοιχα. Οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι η περιορισμένη πρόσβαση στην πρωτοβάθμια περίθαλψη κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19 συνέβαλε στο μεγάλο ποσοστό των ελλειπόμενων εργαστηριακών τιμών κατά την παρακολούθηση.

Μείωση της HbA1c κατά την παρακολούθηση

Συνολικά, η μέση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 5,8 μήνες, με μεγαλύτερους χρόνους παρακολούθησης σε σωματικό βάρος (8,2 μήνες) και σε κοόρτες HbA1c (8,1 μήνες). Τρεις μήνες μετά την έναρξη, η μέση αλλαγή στην HbA1c ήταν σημαντική στα -9,68 mmol/mol. Το ποσοστό των ασθενών που επιτυγχάνουν τις εξατομικευμένες τιμές στόχου της HbA1c αυξανόταν σε κάθε επόμενο χρονικό σημείο.

Απώλεια σωματικού βάρους με την πάροδο του χρόνου

Επιπλέον, οι ασθενείς παρουσίασαν σημαντική μείωση στο σωματικό βάρος. Η μέση αλλαγή στο σωματικό βάρος από την αρχική τιμή ήταν -2,93 kg μετά από τρεις μήνες, -3,91 kg μετά από έξι μήνες, -4,88 kg μετά από εννέα μήνες και -4,73 kg μετά από 12 μήνες. Ελάχιστες αλλαγές στις παραμέτρους DBP και λιπιδίων αίματος παρατηρήθηκαν σε περίοδο 12 μηνών. Η μέση μεταβολή από την αρχική τιμή στην TC ήταν -0,31 mmol/L στους τρεις μήνες, με εξίσου μικρότερες μειώσεις σε επόμενα χρονικά σημεία.

Σταθερότητα λιπιδίων και αρτηριακής πίεσης του αίματος

Οι μέσες αλλαγές από την αρχική τιμή στην HDL και την LDL ήταν μικρότερες και όχι σημαντικές στους 12 μήνες. Η DBP παρουσίασε μικρότερες μέσες αλλαγές σε σύγκριση με την αρχική τιμή, με τη μεγαλύτερη αλλαγή να σημειώνεται στους εννέα μήνες (-2,36 mmHg). Οι μέσες αλλαγές στην SBP από την αρχική τιμή κυμαίνονταν από -3,13 mmHg στους έξι μήνες έως -4,38 mmHg στους εννέα μήνες.

Πραγματικές επιπτώσεις για τη σεμαγλουτίδη

Συνολικά, ασθενείς με T2D που δεν είχαν λάβει GLP-1RA στην Ολλανδία που έλαβαν από του στόματος σεμαγλουτίδη πέτυχαν σημαντικές μειώσεις στο σωματικό βάρος και την HbA1c. Επιπλέον, σημειώθηκαν μικρές αλλαγές στις παραμέτρους των λιπιδίων και στην DBP σε διάστημα 12 μηνών, με μέτριες βελτιώσεις στην SBP. Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν ενδείξεις σταθερών οφελών κλινικής μέτρησης με τη θεραπεία με σεμαγλουτίδη από το στόμα σε πραγματικές συνθήκες κλινικής πρακτικής παρά τη σημαντική διακύμανση στα διαθέσιμα δεδομένα παρακολούθησης.

Πηγές: