La semaglutida oral proporciona reducciones reales en los niveles de azúcar en sangre y en el peso en un estudio sobre diabetes

La semaglutida oral proporciona reducciones reales en los niveles de azúcar en sangre y en el peso en un estudio sobre diabetes

Nuevas pruebas del mundo real procedentes de los Países Bajos muestran que la semaglutida oral mejora significativamente el azúcar en sangre y el peso corporal en el tratamiento habitual de la diabetes, lo que confirma los beneficios de los ensayos clínicos en la práctica diaria.

En un estudio publicado recientemente en la revistaDiabetes, obesidad y metabolismo.Los investigadores evaluaron los resultados clínicos del tratamiento con semaglutida oral en pacientes con diabetes tipo 2 (DT2).

Carga de diabetes tipo 2 y epidemiología holandesa

La diabetes tipo 2 se asocia con un mayor riesgo de enfermedades crónicas no transmisibles, incluidas enfermedades renales y cardiovasculares. La diabetes tipo 2 y sus complicaciones representan una carga económica y de salud pública significativa. El diagnóstico y tratamiento tempranos pueden ayudar a controlar la diabetes y retrasar o prevenir complicaciones. Se estima que en los Países Bajos alrededor de 1,2 millones de personas padecen diabetes y el coste de la atención de la diabetes ascendió a 1.300 millones de euros en 2019.

Relevancia clínica de la semaglutida oral

La Agencia Europea de Medicamentos ha aprobado la semaglutida, un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA), como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control del azúcar en sangre en adultos con diabetes tipo 2. Los ensayos clínicos prospectivos demostraron que la semaglutida oral redujo significativamente el peso corporal y la hemoglobina glucosilada (HbA1c) en más de 9.500 pacientes con diabetes tipo 2. Sin embargo, se necesita evidencia del mundo real que vaya más allá de los entornos prospectivos para evaluar el impacto de la semaglutida en la práctica clínica habitual, donde la frecuencia de seguimiento puede variar.

Cohorte y criterios de admisión de la práctica.

En el presente estudio, los investigadores evaluaron retrospectivamente los resultados clínicos en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con semaglutida oral. Utilizaron datos del mundo real de pacientes con diabetes tipo 2 sin tratamiento previo con GLP-1RA en los Países Bajos que comenzaron un tratamiento con semaglutida oral. Para garantizar el estado sin tratamiento previo con GLP-1RA, se requirieron al menos seis meses de datos sin evidencia de uso de análogos de GLP-1RA antes de la fecha índice (primera fecha de administración oral de semaglutida).

Fuentes de datos y parámetros de inclusión.

Para obtener los datos de atención de los pacientes se accedió a la red de datos PHARMO. Se incluyeron pacientes con diabetes tipo 2 que recibieron al menos dos dosis de semaglutida oral durante el período índice (2020-2022). Se excluyeron los pacientes con un período de seguimiento inferior a 6 semanas o tratamientos superpuestos con semaglutida subcutánea y oral. Los pacientes fueron seguidos hasta el mes 12, muerte, interrupción de semaglutida o inicio de nuevos medicamentos antidiabéticos después de la fecha índice.

Medidas clínicas y enfoque estadístico.

Los datos sobre los parámetros clínicos, incluido el peso corporal, HbA1c, lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL), colesterol total (CT) y presión arterial (PA), se recopilaron al inicio del estudio, a los 3, 6, 9 y 12 meses. Se utilizaron modelos de efectos mixtos de medidas repetidas para describir los cambios a lo largo del tiempo desde el inicio. Los análisis se ajustaron por edad, sexo, duración de la diabetes tipo 2, dosis de semaglutida, criterio de valoración inicial, año índice (para tener en cuenta los cambios en las políticas de reembolso) y tratamiento antidiabético concomitante. Los lípidos y la presión arterial iniciales se derivaron de mediciones tomadas hasta 12 meses antes del inicio del tratamiento, lo que puede dar lugar a cierta variabilidad inicial. De acuerdo con el diseño observacional del estudio, no se recopilaron criterios de valoración de seguridad. El estudio fue financiado por Novo Nordisk, el fabricante de semaglutida, y varios autores son empleados de la empresa.

Población de estudio y características iniciales.

Los investigadores identificaron a 932 pacientes con diabetes tipo 2 que recibieron al menos dos dosis de semaglutida oral entre 2020 y 2022. De ellos, 731 personas no habían recibido previamente GLP-1RA y fueron incluidas en el estudio. En promedio, los pacientes tenían 62 años y habían padecido diabetes tipo 2 durante aproximadamente 11 años. Al inicio del estudio, el peso corporal medio fue de 102 kg, HbA1c de 70 mmol/mol, CT de 4,32 mmol/l, LDL de 2,38 mmol/l y HDL de 1,06 mmol/l.

Presión arterial basal y disponibilidad de seguimiento.

Además, la presión arterial sistólica (PAS) y diastólica (PAD) basal media fue de 137 mmHg y 81 mmHg, respectivamente. La mayoría de los pacientes (94%) comenzaron con semaglutida oral a una dosis de 3 mg/día. Los pacientes tomaron varios medicamentos concomitantes para la diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares. Según la disponibilidad de la medición inicial y al menos una medición de seguimiento, se incluyeron 320, 260, 155, 200, 155 y 297 pacientes en los análisis de HbA1c, peso corporal, CT, LDL, HDL y presión arterial, respectivamente. Los autores encontraron que el acceso limitado a la atención primaria durante la pandemia de COVID-19 contribuyó a la gran proporción de valores de laboratorio faltantes en el seguimiento.

Reducciones de HbA1c durante el seguimiento

En general, la duración media del seguimiento fue de 5,8 meses, con tiempos de seguimiento más prolongados en las cohortes de peso corporal (8,2 meses) y HbA1c (8,1 meses). Tres meses después del inicio, el cambio medio en la HbA1c fue significativo: -9,68 mmol/mol. La proporción de pacientes que alcanzaron sus valores objetivo personalizados de HbA1c aumentó en cada momento posterior.

Pérdida de peso corporal con el tiempo.

Además, los pacientes experimentaron una reducción significativa del peso corporal; El cambio medio en el peso corporal desde el inicio fue de -2,93 kg después de tres meses, -3,91 kg después de seis meses, -4,88 kg después de nueve meses y -4,73 kg después de 12 meses. Se observaron cambios mínimos en la PAD y los parámetros de lípidos en sangre durante un período de 12 meses. El cambio medio con respecto al valor inicial en CT fue de -0,31 mmol/l a los tres meses, con disminuciones igualmente menores en puntos temporales posteriores.

Estabilidad de los lípidos sanguíneos y la presión arterial.

Los cambios medios desde el inicio en HDL y LDL fueron menores y no significativos a los 12 meses. La PAD mostró cambios medios más pequeños en comparación con el valor inicial, y el mayor cambio se observó a los nueve meses (-2,36 mmHg). Los cambios medios en la PAS desde el inicio oscilaron entre -3,13 mmHg a los seis meses y -4,38 mmHg a los nueve meses.

Implicaciones en el mundo real para la semaglutida

En general, los pacientes con diabetes tipo 2 sin tratamiento previo con GLP-1RA en los Países Bajos tratados con semaglutida oral lograron reducciones significativas en el peso corporal y la HbA1c. Además, se observaron cambios menores en los parámetros lipídicos y la PAD durante 12 meses, con mejoras moderadas en la PAS. En general, estos resultados proporcionan evidencia de beneficios consistentes en las mediciones clínicas con el tratamiento con semaglutida oral en entornos de práctica clínica real a pesar de la variabilidad significativa en los datos de seguimiento disponibles.

Fuentes: