Suukaudne semaglutiid vähendab diabeediuuringus tõelist veresuhkru taset ja kehakaalu

Suukaudne semaglutiid vähendab diabeediuuringus tõelist veresuhkru taset ja kehakaalu

Uued tõendid Hollandist näitavad, et suukaudne semaglutiid parandab märkimisväärselt veresuhkru taset ja kehakaalu rutiinse diabeediravi korral, kinnitades kliiniliste uuringute kasulikkust igapäevases praktikas.

Hiljuti ajakirjas avaldatud uuringusDiabeet, rasvumine ja ainevahetusTeadlased hindasid suukaudse semaglutiidi ravi kliinilisi tulemusi II tüüpi diabeediga (T2D) patsientidel.

T2D koormus ja Hollandi epidemioloogia

T2D on seotud krooniliste mittenakkuslike haiguste, sealhulgas neeru- ja südame-veresoonkonna haiguste suurema riskiga. T2D ja selle tüsistused kujutavad endast märkimisväärset rahvatervise ja majanduslikku koormust. Varajane diagnoosimine ja ravi võivad aidata diabeeti kontrollida ja tüsistusi edasi lükata või ära hoida. Hollandis kannatab hinnanguliselt umbes 1,2 miljonit inimest diabeedi all, kusjuures diabeediravi maksumus ulatub 2019. aastal 1,3 miljardi euroni.

Suukaudse semaglutiidi kliiniline tähtsus

Euroopa Ravimiamet on heaks kiitnud semaglutiidi, glükagoonilaadse peptiid-1 retseptori agonisti (GLP-1RA), lisandina dieedile ja treeningule, et parandada II tüüpi diabeediga täiskasvanute veresuhkru kontrolli. Prospektiivsed kliinilised uuringud näitasid, et suukaudne semaglutiid vähendas märkimisväärselt kehakaalu ja glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) enam kui 9500 II tüüpi diabeediga patsiendil. Semaglutiidi mõju hindamiseks tavapärases kliinilises praktikas, kus jälgimise sagedus võib varieeruda, on aga vaja tõendeid, mis ulatuvad kaugemale tulevastest seadetest.

Kohort ja vastuvõtukriteeriumid praktikast

Käesolevas uuringus hindasid uurijad retrospektiivselt suukaudse semaglutiidiga ravitud II tüüpi diabeediga patsientide kliinilisi tulemusi. Nad kasutasid Hollandi GLP-1RA-ga varem mittesaanud T2D-patsientide tegelikke andmeid, kes alustasid suukaudset semaglutiidiravi. GLP-1RA varem mittesaanud staatuse tagamiseks oli vaja vähemalt kuus kuud andmeid, mis ei sisalda mingeid tõendeid GLP-1RA analoogi kasutamise kohta enne indekseerimiskuupäeva (esimene suukaudse semaglutiidi manustamise kuupäev).

Andmeallikad ja kaasamise parameetrid

Patsiendihoolduse andmete saamiseks kasutati PHARMO andmevõrku. Kaasati T2D patsiendid, kes said indeksiperioodil (2020–2022) vähemalt kaks suukaudse semaglutiidi annust. Patsiendid, kelle jälgimisperiood oli alla 6 nädala või kes kattuvad subkutaanse ja suukaudse semaglutiidiga, jäeti välja. Patsiente jälgiti kuni 12. kuuni, surmani, semaglutiidi kasutamise katkestamiseni või uute diabeedivastaste ravimite alustamiseni pärast indeksi kuupäeva.

Kliinilised mõõdikud ja statistiline lähenemine

Andmed kliiniliste parameetrite, sealhulgas kehakaalu, HbA1c, kõrge tihedusega lipoproteiini (HDL), madala tihedusega lipoproteiini (LDL), üldkolesterooli (TC) ja vererõhu (BP) kohta koguti algtasemel, 3, 6, 9 ja 12 kuu pärast. Aja jooksul muutuste kirjeldamiseks algtasemest kasutati korduvate mõõtmiste segaefektiga mudeleid. Analüüsid kohandati vastavalt vanusele, soole, T2D kestusele, semaglutiidi annusele, algtaseme tulemusnäitajale, indeksiaastale (et arvesse võtta muudatusi hüvitamispoliitikas) ja samaaegset diabeedivastast ravi. Algtaseme lipiidid ja vererõhk tuletati mõõtmistest, mis tehti kuni 12 kuud enne ravi alustamist, mis võib põhjustada algtaseme mõningast varieeruvust. Kooskõlas uuringu vaatluskavaga ei kogutud ohutuse näitajaid. Uuringut rahastas semaglutiidi tootja Novo Nordisk ning mitmed autorid on ettevõtte töötajad.

Uuringupopulatsioon ja algtaseme omadused

Teadlased tuvastasid 932 T2D-patsienti, kes said aastatel 2020–2022 vähemalt kahte suukaudset semaglutiidi annust. Nendest 731 inimest olid GLP-1RA naiivsed ja kaasati uuringusse. Keskmiselt olid patsiendid 62-aastased ja kannatanud T2D all umbes 11 aastat. Algtaseme keskmine kehakaal oli 102 kg, HbA1c 70 mmol/mol, TC 4,32 mmol/L, LDL 2,38 mmol/L ja HDL 1,06 mmol/l.

Algtaseme vererõhk ja järelkontrolli kättesaadavus

Lisaks olid keskmine süstoolne (SBP) ja diastoolne vererõhk (DBP) vastavalt 137 mmHg ja 81 mmHg. Enamik patsiente (94%) alustas suukaudset semaglutiidi annusega 3 mg päevas. Patsiendid võtsid samaaegselt erinevaid ravimeid II tüüpi diabeedi ja südame-veresoonkonna haiguste raviks. Lähtudes algtaseme mõõtmise ja vähemalt ühe järelmõõtmise kättesaadavusest, kaasati HbA1c, kehakaalu, TC, LDL, HDL ja vererõhu analüüsidesse vastavalt 320, 260, 155, 200, 155 ja 297 patsienti. Autorid leidsid, et piiratud juurdepääs esmatasandi arstiabile COVID-19 pandeemia ajal põhjustas jälgimisel puuduvate laboratoorsete väärtuste suure osakaalu.

HbA1c vähenemine jälgimise ajal

Kokkuvõttes oli jälgimise keskmine kestus 5,8 kuud, pikemad jälgimisajad kehakaalu (8,2 kuud) ja HbA1c kohortide (8,1 kuud) osas. Kolm kuud pärast algväärtust oli HbA1c keskmine muutus oluline –9,68 mmol/mol. Patsientide osakaal, kes saavutasid oma isikupärastatud HbA1c sihtväärtused, suurenes igal järgneval ajahetkel.

Kehakaalu langus aja jooksul

Lisaks vähenes patsientide kehakaal märkimisväärselt; Keskmine kehakaalu muutus võrreldes algtasemega oli kolme kuu pärast -2,93 kg, kuue kuu pärast -3,91 kg, üheksa kuu pärast -4,88 kg ja 12 kuu pärast -4,73 kg. 12-kuulise perioodi jooksul täheldati minimaalseid muutusi DBP ja vere lipiidide parameetrites. TC keskmine muutus algtasemest oli kolme kuu pärast –0,31 mmol/l, samamoodi väiksema langusega järgnevatel ajahetkedel.

Vere lipiidide ja vererõhu stabiilsus

HDL-i ja LDL-i keskmised muutused algtasemest olid väiksemad ega olnud 12 kuu pärast olulised. DBP näitas algtasemega võrreldes väiksemaid keskmisi muutusi, suurim muutus täheldati üheksa kuu pärast (-2,36 mmHg). SBP keskmised muutused algtasemest olid vahemikus -3,13 mmHg kuue kuu pärast kuni -4,38 mmHg üheksa kuu pärast.

Mõjud semaglutiidile reaalses maailmas

Üldiselt saavutasid suukaudse semaglutiidiga ravitud Hollandi GLP-1RA-ga varem mittesaanud T2D-patsiendid kehakaalu ja HbA1c olulise vähenemise. Lisaks täheldati 12 kuu jooksul väikeseid muutusi lipiidide parameetrites ja DBP-s, kusjuures SBP paranes mõõdukalt. Üldiselt annavad need tulemused tõendeid suukaudse semaglutiidiga ravimise järjekindlast kliinilisest mõõtmisest tegelikus kliinilises praktikas, hoolimata olemasolevate jälgimisandmete olulisest erinevusest.

Allikad: