Suun kautta otettava semaglutidi vähentää todellista verensokeritasoa ja painoa diabetestutkimuksessa

Suun kautta otettava semaglutidi vähentää todellista verensokeritasoa ja painoa diabetestutkimuksessa

Uudet todelliset todisteet Alankomaista osoittavat, että suun kautta otettava semaglutidi parantaa merkittävästi verensokeria ja ruumiinpainoa diabeteksen rutiinihoidossa, mikä vahvistaa kliinisten tutkimusten hyödyt päivittäisessä käytännössä.

Äskettäin lehdessä julkaistussa tutkimuksessaDiabetes, liikalihavuus ja aineenvaihduntaTutkijat arvioivat oraalisen semaglutidihoidon kliinisiä tuloksia potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes (T2D).

T2D-taakka ja hollantilainen epidemiologia

T2D liittyy suurempaan kroonisten ei-tarttuvien sairauksien, mukaan lukien munuais- ja sydän- ja verisuonitautien, riskiin. T2D ja sen komplikaatiot muodostavat merkittävän kansanterveyden ja taloudellisen taakan. Varhainen diagnoosi ja hoito voivat auttaa hallitsemaan diabetesta ja viivästyttää tai ehkäistä komplikaatioita. Alankomaissa diabeteksesta kärsii noin 1,2 miljoonaa ihmistä, ja diabeteksen hoidon kustannukset ovat 1,3 miljardia euroa vuonna 2019.

Suun kautta otettavan semaglutidin kliininen merkitys

Euroopan lääkevirasto on hyväksynyt semaglutidin, glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptoriagonistin (GLP-1RA), ruokavalion ja liikunnan lisänä parantamaan verensokerin hallintaa tyypin 2 diabetesta sairastavilla aikuisilla. Tulevat kliiniset tutkimukset osoittivat, että oraalinen semaglutidi alensi merkittävästi ruumiinpainoa ja glykoitunutta hemoglobiinia (HbA1c) yli 9 500 tyypin 2 diabetespotilaalla. Semaglutidin vaikutuksen arvioimiseksi rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä, missä seurantatiheys voi vaihdella, tarvitaan kuitenkin todellista näyttöä, joka ylittää tulevaisuuden asetukset.

Kohortti ja pääsykriteerit harjoittelusta

Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat takautuvasti kliinisiä tuloksia tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joita hoidettiin suun kautta otettavalla semaglutidilla. He käyttivät todellisia tietoja Alankomaissa olevilta GLP-1RA:ta saamattomilta T2D-potilailta, jotka aloittivat oraalisen semaglutidihoidon. Sen varmistamiseksi, että GLP-1RA:ta ei ole käytetty, vaadittiin vähintään kuuden kuukauden tiedot ilman näyttöä GLP-1RA-analogin käytöstä ennen indeksipäivää (semaglutidin oraalisen annon ensimmäinen päivä).

Tietolähteet ja sisällyttämisparametrit

Potilashoitotietojen saamiseksi käytettiin PHARMO-tietoverkkoa. Mukaan otettiin T2D-potilaat, joilla oli vähintään kaksi annosta suun kautta otettavaa semaglutidia indeksijakson (2020–2022) aikana. Potilaat, joiden seuranta-aika oli alle 6 viikkoa tai joilla oli päällekkäisiä ihonalaisia ​​ja oraalisia semaglutidihoitoja, suljettiin pois. Potilaita seurattiin 12. kuukauteen asti, kuolemaan, semaglutidihoidon lopettamiseen tai uusien diabeteslääkkeiden aloittamiseen indeksipäivän jälkeen.

Kliiniset mittaukset ja tilastollinen lähestymistapa

Tiedot kliinisistä parametreista, mukaan lukien ruumiinpaino, HbA1c, korkean tiheyden lipoproteiini (HDL), matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL), kokonaiskolesteroli (TC) ja verenpaine (BP), kerättiin lähtötasolla, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla. Toistuvien mittausten sekavaikutusmalleja käytettiin kuvaamaan muutoksia ajan kuluessa lähtötasosta. Analyyseja korjattiin iän, sukupuolen, T2D-keston, semaglutidiannoksen, lähtötilanteen päätepisteen, indeksivuoden (korvauskäytäntöjen muutosten huomioon ottamiseksi) ja samanaikaisen diabeteslääkityksen perusteella. Lähtötason lipidit ja verenpaine johdettiin mittauksista, jotka tehtiin korkeintaan 12 kuukautta ennen hoidon aloittamista, mikä saattaa aiheuttaa jonkin verran vaihtelua lähtötilanteessa. Tutkimuksen havainnointisuunnitelman mukaisesti turvallisuuspäätepisteitä ei kerätty. Tutkimuksen rahoitti semaglutidin valmistaja Novo Nordisk, ja useat kirjoittajat ovat yrityksen työntekijöitä.

Tutkimuspopulaatio ja lähtötilanteen ominaisuudet

Tutkijat tunnistivat 932 T2D-potilasta, jotka saivat vähintään kaksi annosta suun kautta otettavaa semaglutidia vuosina 2020-2022. Näistä 731 ihmistä oli naivia GLP-1RA:sta ja osallistui tutkimukseen. Potilaat olivat keskimäärin 62-vuotiaita ja kärsineet T2D:stä noin 11 vuotta. Lähtötilanteessa keskimääräinen ruumiinpaino oli 102 kg, HbA1c 70 mmol/mol, TC 4,32 mmol/L, LDL 2,38 mmol/L ja HDL 1,06 mmol/l.

Perusverenpaine ja seurannan saatavuus

Lisäksi keskimääräinen systolinen (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP) olivat 137 mmHg ja 81 mmHg. Suurin osa potilaista (94 %) aloitti semaglutidin suun kautta annoksella 3 mg/vrk. Potilaat käyttivät samanaikaisesti erilaisia ​​lääkkeitä tyypin 2 diabetekseen ja sydän- ja verisuonisairauksiin. Perustason mittauksen ja vähintään yhden seurantamittauksen saatavuuden perusteella HbA1c-, ruumiinpaino-, TC-, LDL-, HDL- ja verenpaineanalyyseihin sisällytettiin 320, 260, 155, 200, 155 ja 297 potilasta. Kirjoittajat havaitsivat, että perusterveydenhuollon rajallinen saatavuus COVID-19-pandemian aikana vaikutti suureen osaan puuttuvia laboratorioarvoja seurannassa.

HbA1c:n aleneminen seurannan aikana

Kaiken kaikkiaan seurannan keskimääräinen kesto oli 5,8 kuukautta ja pitemmät seurantaajat ruumiinpainossa (8,2 kuukautta) ja HbA1c-kohortissa (8,1 kuukautta). Kolme kuukautta lähtötilanteen jälkeen HbA1c:n keskimääräinen muutos oli merkittävä -9,68 mmol/mol. Henkilökohtaisen HbA1c-tavoitearvonsa saavuttaneiden potilaiden osuus kasvoi jokaisena seuraavana ajankohtana.

Kehon painon pudotus ajan myötä

Lisäksi potilaiden ruumiinpaino laski merkittävästi; Keskimääräinen ruumiinpainon muutos lähtötasosta oli -2,93 kg kolmen kuukauden jälkeen, -3,91 kg kuuden kuukauden jälkeen, -4,88 kg yhdeksän kuukauden jälkeen ja -4,73 kg 12 kuukauden jälkeen. Pieniä muutoksia DBP- ja veren lipidiparametreissa havaittiin 12 kuukauden aikana. Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta TC:ssä oli -0,31 mmol/L kolmen kuukauden kuluttua, ja vastaavasti pienempiä laskuja seuraavina ajankohtina.

Veren lipidien ja verenpaineen vakaus

HDL- ja LDL-arvojen keskimääräiset muutokset lähtötasosta olivat pienempiä eivätkä merkitseviä 12 kuukauden kohdalla. DBP osoitti pienempiä keskimääräisiä muutoksia lähtötasoon verrattuna, ja suurin muutos havaittiin yhdeksän kuukauden kohdalla (-2,36 mmHg). Keskimääräiset verenpaineen muutokset lähtötasosta vaihtelivat välillä -3,13 mmHg kuuden kuukauden kohdalla -4,38 mmHg yhdeksän kuukauden kohdalla.

Reaalimaailman seuraukset semaglutidille

Kaiken kaikkiaan Alankomaissa suun kautta otettavalla semaglutidilla hoidetut T2D-potilaat, jotka eivät olleet saaneet GLP-1RA:ta, laskivat merkittävästi ruumiinpainoa ja HbA1c:tä. Lisäksi lipidiparametreissa ja DBP:ssä havaittiin pieniä muutoksia 12 kuukauden aikana, ja SBP parani kohtalaisesti. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat johdonmukaisia ​​kliinisiä mittaushyötyjä oraalisella semaglutidihoidolla todellisissa kliinisissä olosuhteissa huolimatta käytettävissä olevien seurantatietojen merkittävästä vaihtelusta.

Lähteet: