Le sémaglutide oral entraîne de réelles réductions de la glycémie et du poids dans une étude sur le diabète

Le sémaglutide oral entraîne de réelles réductions de la glycémie et du poids dans une étude sur le diabète

De nouvelles preuves concrètes provenant des Pays-Bas montrent que le sémaglutide oral améliore de manière significative la glycémie et le poids corporel dans le traitement de routine du diabète, confirmant ainsi les avantages des essais cliniques dans la pratique quotidienne.

Dans une étude récemment publiée dans la revueDiabète, obésité et métabolismeLes chercheurs ont évalué les résultats cliniques du traitement oral au sémaglutide chez des patients atteints de diabète de type 2 (DT2).

Fardeau du DT2 et épidémiologie néerlandaise

Le DT2 est associé à un risque plus élevé de maladies chroniques non transmissibles, notamment de maladies rénales et cardiovasculaires. Le DT2 et ses complications représentent un fardeau économique et de santé publique important. Un diagnostic et un traitement précoces peuvent aider à contrôler le diabète et à retarder ou prévenir les complications. Aux Pays-Bas, on estime qu'environ 1,2 million de personnes souffrent de diabète, le coût des soins du diabète s'élevant à 1,3 milliard d'euros en 2019.

Pertinence clinique du sémaglutide oral

L'Agence européenne des médicaments a approuvé le sémaglutide, un agoniste des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP-1RA), en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes atteints de diabète de type 2. Des essais cliniques prospectifs ont montré que le sémaglutide oral réduisait de manière significative le poids corporel et l'hémoglobine glyquée (HbA1c) chez plus de 9 500 patients atteints de diabète de type 2. Cependant, des preuves concrètes allant au-delà des contextes prospectifs sont nécessaires pour évaluer l’impact du sémaglutide dans la pratique clinique de routine, où la fréquence de surveillance peut varier.

Cohorte et critères d’admission issus de la pratique

Dans la présente étude, les enquêteurs ont évalué rétrospectivement les résultats cliniques chez les patients atteints de diabète de type 2 traités par sémaglutide oral. Ils ont utilisé des données réelles provenant de patients atteints de DT2 naïfs de GLP-1RA aux Pays-Bas qui ont commencé un traitement oral au sémaglutide. Pour garantir le statut de naïf de GLP-1RA, au moins six mois de données sans preuve d'utilisation d'un analogue du GLP-1RA avant la date d'indexation (première date d'administration orale de sémaglutide) étaient nécessaires.

Sources de données et paramètres d'inclusion

Pour obtenir des données sur les soins aux patients, le réseau de données PHARMO a été consulté. Les patients atteints de DT2 ayant reçu au moins deux doses de sémaglutide oral au cours de la période d'indexation (2020-2022) ont été inclus. Les patients avec une période de suivi de moins de 6 semaines ou des traitements superposés au sémaglutide sous-cutané et oral ont été exclus. Les patients ont été suivis jusqu'au 12e mois, jusqu'au décès, à l'arrêt du sémaglutide ou à l'initiation de nouveaux médicaments antidiabétiques après la date d'indexation.

Mesures cliniques et approche statistique

Les données sur les paramètres cliniques, notamment le poids corporel, l'HbA1c, les lipoprotéines de haute densité (HDL), les lipoprotéines de basse densité (LDL), le cholestérol total (TC) et la tension artérielle (TA), ont été recueillies au départ, à 3, 6, 9 et 12 mois. Des modèles à effets mixtes à mesures répétées ont été utilisés pour décrire les changements au fil du temps par rapport au départ. Les analyses ont été ajustées en fonction de l'âge, du sexe, de la durée du DT2, de la dose de sémaglutide, du critère d'évaluation de base, de l'année index (pour tenir compte des changements dans les politiques de remboursement) et du traitement antidiabétique concomitant. Les lipides de base et la tension artérielle ont été dérivés de mesures prises jusqu'à 12 mois avant le début du traitement, ce qui peut entraîner une certaine variabilité de base. Conformément à la conception observationnelle de l’étude, aucun paramètre de sécurité n’a été collecté. L'étude a été financée par Novo Nordisk, le fabricant du sémaglutide, et plusieurs auteurs sont des employés de l'entreprise.

Population étudiée et caractéristiques de base

Les chercheurs ont identifié 932 patients atteints de DT2 qui ont reçu au moins deux doses de sémaglutide oral entre 2020 et 2022. Parmi eux, 731 personnes étaient naïves au GLP-1RA et ont été incluses dans l’étude. En moyenne, les patients étaient âgés de 62 ans et souffraient de DT2 depuis environ 11 ans. Au départ, le poids corporel moyen était de 102 kg, l'HbA1c de 70 mmol/mol, le TC de 4,32 mmol/L, le LDL de 2,38 mmol/L et le HDL de 1,06 mmol/L.

Tension artérielle de base et disponibilité du suivi

De plus, la pression artérielle systolique (PAS) et diastolique (PAD) moyenne à l’inclusion était respectivement de 137 mmHg et 81 mmHg. La plupart des patients (94 %) ont commencé le traitement par le sémaglutide oral à la dose de 3 mg/jour. Les patients prenaient divers médicaments concomitants contre le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires. Sur la base de la disponibilité de la mesure de base et d'au moins une mesure de suivi, 320, 260, 155, 200, 155 et 297 patients ont été inclus dans les analyses de l'HbA1c, du poids corporel, du TC, du LDL, du HDL et de la pression artérielle, respectivement. Les auteurs ont constaté que l’accès limité aux soins primaires pendant la pandémie de COVID-19 contribuait à la grande proportion de valeurs de laboratoire manquantes lors du suivi.

Réductions de l'HbA1c pendant le suivi

Dans l'ensemble, la durée moyenne de suivi était de 5,8 mois, avec des durées de suivi plus longues pour les cohortes de poids corporel (8,2 mois) et d'HbA1c (8,1 mois). Trois mois après le début de l'étude, la variation moyenne de l'HbA1c était significative à -9,68 mmol/mol. La proportion de patients atteignant leurs valeurs cibles personnalisées d’HbA1c a augmenté à chaque instant ultérieur.

Perte de poids au fil du temps

De plus, les patients ont constaté une réduction significative de leur poids corporel ; La variation moyenne du poids corporel par rapport à la valeur initiale était de -2,93 kg après trois mois, de -3,91 kg après six mois, de -4,88 kg après neuf mois et de -4,73 kg après 12 mois. Des changements minimes dans les paramètres de la PAD et des lipides sanguins ont été observés sur une période de 12 mois. La variation moyenne du TC par rapport à la valeur initiale était de -0,31 mmol/L à trois mois, avec des baisses tout aussi plus faibles aux moments suivants.

Stabilité des lipides sanguins et de la pression artérielle

Les changements moyens par rapport aux valeurs initiales des taux de HDL et de LDL étaient plus faibles et non significatifs à 12 mois. La PAD a montré des changements moyens plus faibles par rapport à la valeur initiale, le changement le plus important étant noté à neuf mois (-2,36 mmHg). Les changements moyens de la PAS par rapport au départ variaient de -3,13 mmHg à six mois à -4,38 mmHg à neuf mois.

Implications concrètes pour le sémaglutide

Dans l’ensemble, aux Pays-Bas, les patients atteints de DT2 naïfs de GLP-1RA et traités par sémaglutide oral ont obtenu des réductions significatives du poids corporel et de l’HbA1c. De plus, des changements mineurs dans les paramètres lipidiques et dans la PAD ont été notés sur 12 mois, avec des améliorations modérées de la PAS. Dans l'ensemble, ces résultats fournissent la preuve des avantages constants des mesures cliniques avec le traitement par sémaglutide oral dans des contextes de pratique clinique réels malgré une variabilité significative des données de suivi disponibles.

Sources :