Oralni semaglutid omogućuje stvarno smanjenje razine šećera u krvi i težine u studiji dijabetesa

Oralni semaglutid omogućuje stvarno smanjenje razine šećera u krvi i težine u studiji dijabetesa

Novi dokazi iz stvarnog svijeta iz Nizozemske pokazuju da oralni semaglutid značajno poboljšava šećer u krvi i tjelesnu težinu u rutinskom liječenju dijabetesa, potvrđujući dobrobiti kliničkih ispitivanja u svakodnevnoj praksi.

U studiji nedavno objavljenoj u časopisuDijabetes, pretilost i metabolizamIstraživači su procijenili kliničke ishode oralnog liječenja semaglutidom kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 (T2D).

T2D opterećenje i nizozemska epidemiologija

T2D je povezan s većim rizikom od kroničnih nezaraznih bolesti, uključujući bolesti bubrega i kardiovaskularne bolesti. T2D i njegove komplikacije predstavljaju značajan javnozdravstveni i ekonomski teret. Rana dijagnoza i liječenje mogu pomoći u kontroli dijabetesa i odgoditi ili spriječiti komplikacije. Procjenjuje se da u Nizozemskoj oko 1,2 milijuna ljudi boluje od dijabetesa, a troškovi liječenja dijabetesa u 2019. godini iznosili su 1,3 milijarde eura.

Klinička važnost oralnog semaglutida

Europska agencija za lijekove odobrila je semaglutid, agonist receptora peptida-1 nalik glukagonu (GLP-1RA), kao dodatak prehrani i tjelovježbi za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod odraslih s dijabetesom tipa 2. Prospektivna klinička ispitivanja pokazala su da je oralni semaglutid značajno smanjio tjelesnu težinu i glikirani hemoglobin (HbA1c) u više od 9500 bolesnika s dijabetesom tipa 2. Međutim, za procjenu utjecaja semaglutida u rutinskoj kliničkoj praksi, gdje učestalost praćenja može varirati, potrebni su dokazi iz stvarnog svijeta koji nadilaze prospektivne postavke.

Kohorte i kriteriji za prijem iz prakse

U ovoj studiji, istraživači su retrospektivno procijenili kliničke ishode u bolesnika s dijabetesom tipa 2 liječenih oralnim semaglutidom. Koristili su podatke iz stvarnog svijeta od GLP-1RA-naivnih T2D pacijenata u Nizozemskoj koji su započeli oralno liječenje semaglutidom. Kako bi se osigurao GLP-1RA-naivni status, bilo je potrebno najmanje šest mjeseci podataka bez dokaza o uporabi GLP-1RA analoga prije indeksnog datuma (prvi datum oralne primjene semaglutida).

Izvori podataka i parametri uključivanja

Za dobivanje podataka o njezi bolesnika pristupilo se podatkovnoj mreži PHARMO. Uključeni su T2D pacijenti s najmanje dvije doze oralnog semaglutida tijekom razdoblja indeksa (2020. – 2022.). Isključeni su pacijenti s razdobljem praćenja kraćim od 6 tjedana ili s preklapanjem supkutanog i oralnog liječenja semaglutidom. Bolesnici su praćeni do 12. mjeseca, smrti, prekida uzimanja semaglutida ili početka uzimanja novih antidijabetičkih lijekova nakon indeksnog datuma.

Kliničke mjere i statistički pristup

Podaci o kliničkim parametrima, uključujući tjelesnu težinu, HbA1c, lipoprotein visoke gustoće (HDL), lipoprotein niske gustoće (LDL), ukupni kolesterol (TC) i krvni tlak (BP), prikupljeni su na početku, 3, 6, 9 i 12 mjeseci. Modeli mješovitog učinka ponovljenih mjerenja korišteni su za opisivanje promjena tijekom vremena u odnosu na početnu vrijednost. Analize su prilagođene za dob, spol, trajanje T2D, dozu semaglutida, početnu točku, godinu indeksa (kako bi se uzele u obzir promjene u politici nadoknade) i istodobno liječenje antidijabeticima. Osnovni lipidi i krvni tlak izvedeni su iz mjerenja obavljenih do 12 mjeseci prije početka liječenja, što može rezultirati određenom varijabilnošću početne vrijednosti. U skladu s opservacijskim dizajnom studije, nisu prikupljene sigurnosne krajnje točke. Studiju je financirao Novo Nordisk, proizvođač semaglutida, a nekoliko autora su zaposlenici tvrtke.

Studijska populacija i osnovne karakteristike

Istraživači su identificirali 932 T2D pacijenta koji su primili najmanje dvije doze oralnog semaglutida između 2020. i 2022. Od toga je 731 osoba bila GLP-1RA naivna i bila je uključena u studiju. U prosjeku, pacijenti su bili stari 62 godine i bolovali su od T2D otprilike 11 godina. Na početku je srednja tjelesna težina bila 102 kg, HbA1c 70 mmol/mol, TC 4,32 mmol/L, LDL 2,38 mmol/L i HDL 1,06 mmol/L.

Osnovni krvni tlak i dostupnost praćenja

Osim toga, srednji početni sistolički (SBP) i dijastolički krvni tlak (DBP) bili su 137 mmHg, odnosno 81 mmHg. Većina bolesnika (94%) započela je s oralnim semaglutidom u dozi od 3 mg/dan. Bolesnici su istodobno uzimali različite lijekove za dijabetes tipa 2 i kardiovaskularne bolesti. Na temelju dostupnosti osnovnog mjerenja i najmanje jednog mjerenja praćenja, 320, 260, 155, 200, 155 i 297 pacijenata uključeno je u analize HbA1c, tjelesne težine, TC, LDL, HDL i krvnog tlaka. Autori su otkrili da je ograničeni pristup primarnoj zdravstvenoj zaštiti tijekom pandemije COVID-19 pridonio velikom udjelu laboratorijskih vrijednosti koje nedostaju pri praćenju.

Smanjenje HbA1c tijekom praćenja

Sveukupno, prosječno trajanje praćenja bilo je 5,8 mjeseci, s dužim vremenom praćenja tjelesne težine (8,2 mjeseca) i HbA1c kohorti (8,1 mjesec). Tri mjeseca nakon početne vrijednosti, srednja promjena HbA1c bila je značajna na -9,68 mmol/mol. Udio pacijenata koji su postigli svoje personalizirane ciljane vrijednosti HbA1c povećavao se u svakoj sljedećoj vremenskoj točki.

Gubitak tjelesne težine tijekom vremena

Osim toga, pacijenti su doživjeli značajno smanjenje tjelesne težine; Prosječna promjena tjelesne težine u odnosu na početnu vrijednost bila je -2,93 kg nakon tri mjeseca, -3,91 kg nakon šest mjeseci, -4,88 kg nakon devet mjeseci i -4,73 kg nakon 12 mjeseci. Minimalne promjene DBP-a i parametara lipida u krvi primijećene su tijekom razdoblja od 12 mjeseci. Prosječna promjena u odnosu na početnu vrijednost TC bila je -0,31 mmol/L nakon tri mjeseca, sa sličnim manjim padom u kasnijim vremenskim točkama.

Stabilnost lipida u krvi i krvnog tlaka

Prosječne promjene HDL-a i LDL-a u odnosu na početnu vrijednost bile su manje i nisu bile značajne nakon 12 mjeseci. DBP je pokazao manje srednje promjene u usporedbi s početnom vrijednošću, s najvećom promjenom zabilježenom nakon devet mjeseci (-2,36 mmHg). Prosječne promjene SBP-a u odnosu na početnu vrijednost kretale su se od -3,13 mmHg nakon šest mjeseci do -4,38 mmHg nakon devet mjeseci.

Implikacije semaglutida u stvarnom svijetu

Sve u svemu, GLP-1RA naivni T2D pacijenti u Nizozemskoj liječeni oralnim semaglutidom postigli su značajno smanjenje tjelesne težine i HbA1c. Nadalje, manje promjene u lipidnim parametrima i DBP-u primijećene su tijekom 12 mjeseci, s umjerenim poboljšanjima SBP-a. Sveukupno, ovi rezultati pružaju dokaz dosljednih koristi kliničkog mjerenja s oralnim liječenjem semaglutidom u uvjetima stvarne kliničke prakse unatoč značajnoj varijabilnosti u dostupnim podacima praćenja.

Izvori: