Semaglutide orale fornisce riduzioni reali dei livelli di zucchero nel sangue e del peso in uno studio sul diabete

Semaglutide orale fornisce riduzioni reali dei livelli di zucchero nel sangue e del peso in uno studio sul diabete

Nuove prove dal mondo reale provenienti dai Paesi Bassi mostrano che semaglutide orale migliora significativamente la glicemia e il peso corporeo nel trattamento di routine del diabete, confermando i benefici degli studi clinici nella pratica quotidiana.

In uno studio recentemente pubblicato sulla rivistaDiabete, obesità e metabolismoI ricercatori hanno valutato gli esiti clinici del trattamento con semaglutide orale in pazienti con diabete di tipo 2 (T2D).

Carico del T2D ed epidemiologia olandese

Il T2D è associato a un rischio più elevato di malattie croniche non trasmissibili, comprese le malattie renali e cardiovascolari. Il T2D e le sue complicanze rappresentano un onere significativo per la salute pubblica e l’economia. La diagnosi e il trattamento precoci possono aiutare a controllare il diabete e ritardare o prevenire le complicanze. Nei Paesi Bassi, si stima che circa 1,2 milioni di persone soffrano di diabete, con un costo per la cura del diabete pari a 1,3 miliardi di euro nel 2019.

Rilevanza clinica del semaglutide orale

L’Agenzia europea per i medicinali ha approvato semaglutide, un agonista del recettore del peptide-1 simil-glucagone (GLP-1RA), in aggiunta alla dieta e all’esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia negli adulti con diabete di tipo 2. Studi clinici prospettici hanno dimostrato che semaglutide orale ha ridotto significativamente il peso corporeo e l’emoglobina glicata (HbA1c) in più di 9.500 pazienti con diabete di tipo 2. Tuttavia, sono necessarie prove reali che vadano oltre i contesti prospettici per valutare l’impatto di semaglutide nella pratica clinica di routine, dove la frequenza di monitoraggio può variare.

Coorte e criteri di ammissione dalla pratica

Nel presente studio, i ricercatori hanno valutato retrospettivamente gli esiti clinici in pazienti con diabete di tipo 2 trattati con semaglutide orale. Hanno utilizzato dati reali provenienti da pazienti affetti da T2D naïve al GLP-1RA nei Paesi Bassi che hanno iniziato il trattamento con semaglutide orale. Per garantire lo stato di naïve al GLP-1RA, erano necessari almeno sei mesi di dati senza evidenza dell’uso di analoghi del GLP-1RA prima della data indice (prima data di somministrazione orale di semaglutide).

Fonti dei dati e parametri di inclusione

Per ottenere i dati sulla cura dei pazienti è stato effettuato l'accesso alla rete dati PHARMO. Sono stati inclusi pazienti con T2D con almeno due dosi di semaglutide orale durante il periodo indice (2020-2022). Sono stati esclusi i pazienti con un periodo di follow-up inferiore a 6 settimane o con trattamenti sovrapposti di semaglutide sottocutaneo e orale. I pazienti sono stati seguiti fino al mese 12, alla morte, all'interruzione di semaglutide o all'inizio di nuovi farmaci antidiabetici dopo la data indice.

Misure cliniche e approccio statistico

I dati sui parametri clinici, tra cui peso corporeo, HbA1c, lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), colesterolo totale (TC) e pressione sanguigna (BP), sono stati raccolti al basale, a 3, 6, 9 e 12 mesi. Sono stati utilizzati modelli a misure ripetute a effetti misti per descrivere i cambiamenti nel tempo rispetto al basale. Le analisi sono state aggiustate per età, sesso, durata del T2D, dose di semaglutide, endpoint basale, anno indice (per tenere conto dei cambiamenti nelle politiche di rimborso) e trattamento antidiabetico concomitante. I lipidi e la pressione arteriosa al basale sono stati derivati ​​da misurazioni effettuate fino a 12 mesi prima dell’inizio del trattamento, il che può comportare una certa variabilità al basale. In linea con il disegno osservazionale dello studio, non sono stati raccolti endpoint di sicurezza. Lo studio è stato finanziato da Novo Nordisk, il produttore di semaglutide, e diversi autori sono dipendenti dell'azienda.

Studiare la popolazione e le caratteristiche di base

I ricercatori hanno identificato 932 pazienti con T2D che hanno ricevuto almeno due dosi di semaglutide orale tra il 2020 e il 2022. Di questi, 731 persone erano naive al GLP-1RA e sono state incluse nello studio. In media, i pazienti avevano 62 anni e soffrivano di T2D da circa 11 anni. Al basale, il peso corporeo medio era 102 kg, HbA1c 70 mmol/mol, TC 4,32 mmol/L, LDL 2,38 mmol/L e HDL 1,06 mmol/L.

Pressione arteriosa basale e disponibilità al follow-up

Inoltre, la pressione arteriosa sistolica (SBP) e diastolica (DBP) media basale era rispettivamente di 137 mmHg e 81 mmHg. La maggior parte dei pazienti (94%) ha iniziato il trattamento con semaglutide orale alla dose di 3 mg/die. I pazienti assumevano vari farmaci concomitanti per il diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari. In base alla disponibilità della misurazione di base e di almeno una misurazione di follow-up, 320, 260, 155, 200, 155 e 297 pazienti sono stati inclusi rispettivamente nelle analisi di HbA1c, peso corporeo, TC, LDL, HDL e pressione arteriosa. Gli autori hanno scoperto che l’accesso limitato alle cure primarie durante la pandemia di COVID-19 ha contribuito alla grande percentuale di valori di laboratorio mancanti al follow-up.

Riduzioni dell’HbA1c durante il follow-up

Nel complesso, la durata media del follow-up è stata di 5,8 mesi, con tempi di follow-up più lunghi nelle coorti relative al peso corporeo (8,2 mesi) e all’HbA1c (8,1 mesi). Tre mesi dopo il basale, la variazione media dell’HbA1c era significativa pari a -9,68 mmol/mol. La percentuale di pazienti che hanno raggiunto i valori target di HbA1c personalizzati è aumentata in ogni momento successivo.

Perdita di peso corporeo nel tempo

Inoltre, i pazienti hanno riscontrato una significativa riduzione del peso corporeo; La variazione media del peso corporeo rispetto al basale è stata di -2,93 kg dopo tre mesi, -3,91 kg dopo sei mesi, -4,88 kg dopo nove mesi e -4,73 kg dopo 12 mesi. Sono stati osservati cambiamenti minimi nei parametri DBP e lipidi nel sangue in un periodo di 12 mesi. La variazione media rispetto al basale del TC è stata di -0,31 mmol/L a tre mesi, con diminuzioni altrettanto minori nei momenti successivi.

Stabilità dei lipidi nel sangue e della pressione arteriosa

Le variazioni medie rispetto al basale di HDL e LDL erano minori e non significative a 12 mesi. La PAD ha mostrato variazioni medie minori rispetto al basale, con la variazione maggiore osservata a nove mesi (-2,36 mmHg). Le variazioni medie della pressione sistolica rispetto al basale variavano da -3,13 mmHg a sei mesi a -4,38 mmHg a nove mesi.

Implicazioni nel mondo reale per semaglutide

Nel complesso, nei Paesi Bassi i pazienti con T2D naïve al GLP-1RA trattati con semaglutide orale hanno ottenuto riduzioni significative del peso corporeo e dell’HbA1c. Inoltre, nell’arco di 12 mesi sono stati notati cambiamenti minori nei parametri lipidici e nella PAD, con miglioramenti moderati della PAS. Nel complesso, questi risultati forniscono evidenza di benefici clinici coerenti con il trattamento con semaglutide orale in contesti di pratica clinica reali, nonostante la significativa variabilità nei dati di follow-up disponibili.

Fonti: