Diabēta pētījumā perorālais semaglutīds nodrošina reālu cukura līmeņa asinīs un svara samazinājumu

Diabēta pētījumā perorālais semaglutīds nodrošina reālu cukura līmeņa asinīs un svara samazinājumu

Jauni reāli pierādījumi no Nīderlandes liecina, ka iekšķīgi lietots semaglutīds ievērojami uzlabo cukura līmeni asinīs un ķermeņa svaru ikdienas diabēta ārstēšanā, apstiprinot klīnisko pētījumu priekšrocības ikdienas praksē.

Pētījumā, kas nesen publicēts žurnālāDiabēts, aptaukošanās un vielmaiņaPētnieki novērtēja perorālās semaglutīda terapijas klīniskos rezultātus pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (T2D).

T2D slogs un Nīderlandes epidemioloģija

T2D ir saistīta ar lielāku hronisku neinfekcijas slimību, tostarp nieru un sirds un asinsvadu slimību, risku. T2D un tās komplikācijas rada ievērojamu sabiedrības veselības un ekonomikas slogu. Agrīna diagnostika un ārstēšana var palīdzēt kontrolēt diabētu un aizkavēt vai novērst komplikācijas. Tiek lēsts, ka Nīderlandē aptuveni 1,2 miljoni cilvēku cieš no diabēta, un diabēta aprūpes izmaksas 2019. gadā sasniedza 1,3 miljardus eiro.

Perorālā semaglutīda klīniskā nozīme

Eiropas Zāļu aģentūra ir apstiprinājusi semaglutīdu, glikagonam līdzīgo peptīda-1 receptoru agonistu (GLP-1RA), kā papildinājumu diētai un fiziskām aktivitātēm, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu. Perspektīvie klīniskie pētījumi parādīja, ka perorālais semaglutīds vairāk nekā 9500 pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ievērojami samazināja ķermeņa masu un glikēto hemoglobīnu (HbA1c). Tomēr, lai novērtētu semaglutīda ietekmi ikdienas klīniskajā praksē, kur uzraudzības biežums var atšķirties, ir nepieciešami reāli pierādījumi, kas pārsniedz iespējamos iestatījumus.

Kohorta un uzņemšanas kritēriji no prakses

Šajā pētījumā pētnieki retrospektīvi novērtēja klīniskos rezultātus pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuri tika ārstēti ar perorālu semaglutīdu. Viņi izmantoja reālās pasaules datus no GLP-1RA iepriekš neārstētiem T2D pacientiem Nīderlandē, kuri sāka orālo semaglutīda ārstēšanu. Lai nodrošinātu GLP-1RA iepriekš neārstētu statusu, bija nepieciešami vismaz sešu mēnešu dati bez pierādījumiem par GLP-1RA analoga lietošanu pirms indeksa datuma (pirmā perorālās semaglutīda lietošanas datuma).

Datu avoti un iekļaušanas parametri

Pacientu aprūpes datu iegūšanai tika izmantots PHARMO datu tīkls. Tika iekļauti T2D pacienti, kuri indeksa periodā (2020–2022) saņēma vismaz divas perorālas semaglutīda devas. Tika izslēgti pacienti, kuriem novērošanas periods bija mazāks par 6 nedēļām vai kuriem subkutāna un perorāla semaglutīda terapija pārklājās. Pacienti tika novēroti līdz 12. mēnesim, nāvei, semaglutīda lietošanas pārtraukšanai vai jaunu pretdiabēta zāļu lietošanas sākšanai pēc indeksa datuma.

Klīniskie rādītāji un statistiskā pieeja

Dati par klīniskajiem parametriem, tostarp ķermeņa svaru, HbA1c, augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL), zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL), kopējo holesterīnu (TC) un asinsspiedienu (BP), tika savākti sākumā, 3, 6, 9 un 12 mēnešus. Lai aprakstītu izmaiņas laika gaitā, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, tika izmantoti atkārtotu pasākumu jaukta efekta modeļi. Analīzes tika koriģētas, ņemot vērā vecumu, dzimumu, T2D ilgumu, semaglutīda devu, sākotnējo beigu punktu, indeksa gadu (lai ņemtu vērā izmaiņas kompensācijas politikā) un vienlaicīgu pretdiabēta ārstēšanu. Sākotnējie lipīdi un asinsspiediens tika iegūti no mērījumiem, kas veikti līdz 12 mēnešiem pirms ārstēšanas uzsākšanas, kas var izraisīt zināmas sākotnējās atšķirības. Saskaņā ar pētījuma novērošanas plānu netika apkopoti nekādi drošības parametri. Pētījumu finansēja semaglutīda ražotājs Novo Nordisk, un vairāki autori ir uzņēmuma darbinieki.

Pētījuma populācija un bāzes raksturlielumi

Pētnieki identificēja 932 T2D pacientus, kuri laika posmā no 2020. līdz 2022. gadam saņēma vismaz divas perorālas semaglutīda devas. No tiem 731 cilvēks bija naivs GLP-1RA un tika iekļauts pētījumā. Vidēji pacienti bija 62 gadus veci un bija cietuši no T2D aptuveni 11 gadus. Sākumā vidējais ķermeņa svars bija 102 kg, HbA1c 70 mmol/mol, TC 4,32 mmol/L, ZBL 2,38 mmol/L un ABL 1,06 mmol/L.

Sākotnējais asinsspiediens un novērošanas pieejamība

Turklāt vidējais sākotnējais sistoliskais (SBP) un diastoliskais asinsspiediens (DBP) bija attiecīgi 137 mmHg un 81 mmHg. Lielākā daļa pacientu (94%) sāka perorālu semaglutīdu ar devu 3 mg dienā. Pacienti vienlaikus lietoja dažādus medikamentus 2. tipa cukura diabēta un sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai. Pamatojoties uz sākotnējā mērījuma pieejamību un vismaz vienu pēcpārbaudes mērījumu, HbA1c, ķermeņa svara, TC, ZBL, ABL un asinsspiediena analīzēs tika iekļauti attiecīgi 320, 260, 155, 200, 155 un 297 pacienti. Autori atklāja, ka ierobežotā piekļuve primārajai aprūpei COVID-19 pandēmijas laikā veicināja lielo trūkstošo laboratorisko vērtību daļu novērošanas laikā.

HbA1c samazinājums novērošanas laikā

Kopumā vidējais novērošanas ilgums bija 5, 8 mēneši, un ilgāks novērošanas laiks ķermeņa masai (8, 2 mēneši) un HbA1c grupām (8, 1 mēnesis). Trīs mēnešus pēc sākotnējās vērtības HbA1c vidējās izmaiņas bija nozīmīgas -9,68 mmol/mol. To pacientu īpatsvars, kuri sasniedz personalizētās HbA1c mērķa vērtības, pieauga katrā nākamajā laika posmā.

Ķermeņa svara zudums laika gaitā

Turklāt pacientiem bija ievērojams ķermeņa masas samazinājums; Vidējās ķermeņa masas izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli bija -2,93 kg pēc trim mēnešiem, -3,91 kg pēc sešiem mēnešiem, -4,88 kg pēc deviņiem mēnešiem un -4,73 kg pēc 12 mēnešiem. 12 mēnešu laikā tika novērotas minimālas DBP un ​​asins lipīdu parametru izmaiņas. Vidējās TC izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, pēc trim mēnešiem bija -0,31 mmol/l, ar līdzīgu mazāku samazināšanos nākamajos laika punktos.

Asins lipīdu un asinsspiediena stabilitāte

ABL un ZBL vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni bija mazākas un nebija nozīmīgas pēc 12 mēnešiem. DBP uzrādīja mazākas vidējās izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, un lielākās izmaiņas tika novērotas deviņos mēnešos (-2,36 mmHg). Vidējās SBP izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, svārstījās no -3,13 mmHg sešos mēnešos līdz -4,38 mmHg deviņos mēnešos.

Semaglutīda ietekme reālajā pasaulē

Kopumā ar GLP-1RA iepriekš neārstētiem T2D pacientiem Nīderlandē, kas tika ārstēti ar perorālu semaglutīdu, tika panākts ievērojams ķermeņa masas un HbA1c samazinājums. Turklāt 12 mēnešu laikā tika novērotas nelielas izmaiņas lipīdu parametros un DBP ar mēreniem SBP uzlabojumiem. Kopumā šie rezultāti liecina par konsekventiem klīnisko mērījumu ieguvumiem, lietojot perorālo semaglutīdu reālos klīniskās prakses apstākļos, neskatoties uz ievērojamām atšķirībām pieejamajos novērošanas datos.

Avoti: