Orale semaglutide zorgt voor een echte verlaging van de bloedsuikerspiegel en het gewicht in een diabetesonderzoek

Orale semaglutide zorgt voor een echte verlaging van de bloedsuikerspiegel en het gewicht in een diabetesonderzoek

Uit nieuw praktijkonderzoek uit Nederland blijkt dat orale semaglutide de bloedsuikerspiegel en het lichaamsgewicht aanzienlijk verbetert bij routinematige diabetesbehandeling, wat de voordelen van klinische onderzoeken in de dagelijkse praktijk bevestigt.

Dat blijkt uit een onderzoek dat onlangs in het tijdschrift is gepubliceerdDiabetes, obesitas en metabolismeOnderzoekers evalueerden de klinische resultaten van behandeling met orale semaglutide bij patiënten met type 2-diabetes (T2D).

T2D-last en Nederlandse epidemiologie

T2D wordt in verband gebracht met een hoger risico op chronische niet-overdraagbare ziekten, waaronder nier- en hart- en vaatziekten. T2D en de complicaties ervan vertegenwoordigen een aanzienlijke last voor de volksgezondheid en de economie. Vroegtijdige diagnose en behandeling kunnen helpen diabetes onder controle te houden en complicaties uit te stellen of te voorkomen. In Nederland lijden naar schatting ongeveer 1,2 miljoen mensen aan diabetes, waarbij de kosten van diabeteszorg in 2019 1,3 miljard euro bedragen.

Klinische relevantie van orale semaglutide

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft semaglutide, een glucagonachtige peptide-1-receptoragonist (GLP-1RA), goedgekeurd als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging om de bloedsuikerspiegel te verbeteren bij volwassenen met type 2-diabetes. Prospectieve klinische onderzoeken hebben aangetoond dat orale semaglutide het lichaamsgewicht en de geglyceerde hemoglobine (HbA1c) significant verminderde bij meer dan 9.500 patiënten met type 2-diabetes. Er is echter bewijs uit de praktijk nodig dat verder gaat dan prospectieve situaties om de impact van semaglutide in de routinematige klinische praktijk te evalueren, waar de monitoringfrequentie kan variëren.

Cohort- en toelatingscriteria uit de praktijk

In de huidige studie evalueerden onderzoekers retrospectief de klinische resultaten bij patiënten met type 2-diabetes die werden behandeld met orale semaglutide. Ze gebruikten gegevens uit de praktijk van GLP-1RA-naïeve T2D-patiënten in Nederland die begonnen met een behandeling met orale semaglutide. Om de GLP-1RA-naïeve status te garanderen, waren ten minste zes maanden aan gegevens zonder bewijs van gebruik van GLP-1RA-analogen vóór de indexdatum (eerste datum van orale toediening van semaglutide) vereist.

Gegevensbronnen en inclusieparameters

Om gegevens over de patiëntenzorg te verkrijgen, werd gebruik gemaakt van het PHARMO-datanetwerk. T2D-patiënten met ten minste twee doses orale semaglutide tijdens de indexperiode (2020-2022) werden geïncludeerd. Patiënten met een follow-upperiode van minder dan 6 weken of overlappende subcutane en orale semaglutidebehandelingen werden uitgesloten. Patiënten werden gevolgd tot maand 12, overlijden, stopzetting van semaglutide of start van nieuwe antidiabetica na de indexdatum.

Klinische metingen en statistische benadering

Gegevens over klinische parameters, waaronder lichaamsgewicht, HbA1c, lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), totaal cholesterol (TC) en bloeddruk (BP), werden verzameld bij aanvang, 3, 6, 9 en 12 maanden. Er werden modellen met gemengde effecten met herhaalde metingen gebruikt om veranderingen in de loop van de tijd ten opzichte van de basislijn te beschrijven. De analyses werden aangepast voor leeftijd, geslacht, duur van T2D, dosis semaglutide, baseline-eindpunt, indexjaar (om rekening te houden met veranderingen in het terugbetalingsbeleid) en gelijktijdige behandeling met antidiabetica. De basislijnlipiden en bloeddruk werden afgeleid van metingen die tot 12 maanden vóór de start van de behandeling werden uitgevoerd, wat kan resulteren in enige basisvariabiliteit. In overeenstemming met de observationele opzet van het onderzoek zijn er geen veiligheidseindpunten verzameld. De studie werd gefinancierd door Novo Nordisk, de fabrikant van semaglutide, en verschillende auteurs zijn werknemers van het bedrijf.

Onderzoekspopulatie en uitgangskenmerken

Onderzoekers identificeerden 932 T2D-patiënten die tussen 2020 en 2022 ten minste twee doses orale semaglutide kregen. Hiervan waren 731 mensen GLP-1RA-naïef en werden in het onderzoek opgenomen. Gemiddeld waren de patiënten 62 jaar oud en leden ze al ongeveer 11 jaar aan T2D. Bij aanvang was het gemiddelde lichaamsgewicht 102 kg, HbA1c 70 mmol/mol, TC 4,32 mmol/l, LDL 2,38 mmol/l en HDL 1,06 mmol/l.

Basislijnbloeddruk en vervolgbeschikbaarheid

Bovendien waren de gemiddelde systolische (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) bij aanvang respectievelijk 137 mmHg en 81 mmHg. De meeste patiënten (94%) startten orale semaglutide met een dosis van 3 mg/dag. De patiënten gebruikten verschillende gelijktijdige medicijnen voor diabetes type 2 en hart- en vaatziekten. Op basis van de beschikbaarheid van de nulmeting en ten minste één vervolgmeting werden respectievelijk 320, 260, 155, 200, 155 en 297 patiënten geïncludeerd in de analyses van HbA1c, lichaamsgewicht, TC, LDL, HDL en bloeddruk. De auteurs ontdekten dat de beperkte toegang tot eerstelijnszorg tijdens de COVID-19-pandemie heeft bijgedragen aan het grote aandeel ontbrekende laboratoriumwaarden bij de follow-up.

HbA1c-reducties tijdens follow-up

Over het geheel genomen was de gemiddelde follow-upduur 5,8 maanden, met langere follow-uptijden in lichaamsgewicht (8,2 maanden) en HbA1c-cohorten (8,1 maanden). Drie maanden na baseline was de gemiddelde verandering in HbA1c significant: -9,68 mmol/mol. Het aandeel patiënten dat hun gepersonaliseerde HbA1c-streefwaarden bereikte, nam op elk volgend tijdstip toe.

Gewichtsverlies in de loop van de tijd

Bovendien ervoeren de patiënten een significante vermindering van het lichaamsgewicht; De gemiddelde verandering in lichaamsgewicht ten opzichte van de uitgangswaarde was -2,93 kg na drie maanden, -3,91 kg na zes maanden, -4,88 kg na negen maanden en -4,73 kg na 12 maanden. Gedurende een periode van 12 maanden werden minimale veranderingen in de DBP- en bloedlipideparameters waargenomen. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in TC was -0,31 mmol/l na drie maanden, met vergelijkbare kleinere dalingen op daaropvolgende tijdstippen.

Bloedlipiden en bloeddrukstabiliteit

De gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in HDL en LDL waren kleiner en niet significant na 12 maanden. DBP vertoonde kleinere gemiddelde veranderingen vergeleken met de uitgangswaarde, waarbij de grootste verandering werd opgemerkt na negen maanden (-2,36 mmHg). De gemiddelde veranderingen in SBP ten opzichte van de uitgangswaarde varieerden van -3,13 mmHg na zes maanden tot -4,38 mmHg na negen maanden.

Implicaties in de echte wereld voor semaglutide

Over het geheel genomen bereikten GLP-1RA-naïeve T2D-patiënten in Nederland die werden behandeld met orale semaglutide significante reducties in lichaamsgewicht en HbA1c. Bovendien werden gedurende twaalf maanden kleine veranderingen in de lipidenparameters en de DBP waargenomen, met matige verbeteringen in de SBP. Over het geheel genomen leveren deze resultaten het bewijs van consistente klinische meetvoordelen bij behandeling met orale semaglutide in echte klinische praktijkomgevingen, ondanks aanzienlijke variabiliteit in de beschikbare follow-upgegevens.

Bronnen: