Oralt semaglutid gir reelle reduksjoner i blodsukkernivåer og vekt i en diabetesstudie

Oralt semaglutid gir reelle reduksjoner i blodsukkernivåer og vekt i en diabetesstudie

Nye bevis fra Nederland viser at oral semaglutid betydelig forbedrer blodsukkeret og kroppsvekten ved rutinemessig diabetesbehandling, og bekrefter fordelene med kliniske studier i daglig praksis.

I en studie nylig publisert i tidsskriftetDiabetes, fedme og metabolismeForskere evaluerte de kliniske resultatene av oral semaglutidbehandling hos pasienter med type 2 diabetes (T2D).

T2D-byrde og nederlandsk epidemiologi

T2D er assosiert med høyere risiko for kroniske ikke-smittsomme sykdommer, inkludert nyre- og kardiovaskulær sykdom. T2D og dets komplikasjoner representerer en betydelig folkehelse og økonomisk byrde. Tidlig diagnose og behandling kan bidra til å kontrollere diabetes og forsinke eller forhindre komplikasjoner. I Nederland anslås det at rundt 1,2 millioner mennesker lider av diabetes, med kostnadene for diabetesbehandling på 1,3 milliarder euro i 2019.

Klinisk relevans av oral semaglutid

European Medicines Agency har godkjent semaglutid, en glukagonlignende peptid-1-reseptoragonist (GLP-1RA), som et supplement til kosthold og trening for å forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne med type 2-diabetes. Prospektive kliniske studier viste at oral semaglutid signifikant reduserte kroppsvekt og glykert hemoglobin (HbA1c) hos mer enn 9500 pasienter med type 2 diabetes. Imidlertid er det nødvendig med bevis fra den virkelige verden som går utover prospektive innstillinger for å evaluere virkningen av semaglutid i rutinemessig klinisk praksis, der overvåkingsfrekvensen kan variere.

Kohort og opptakskriterier fra praksis

I denne studien evaluerte etterforskere retrospektivt kliniske utfall hos pasienter med type 2 diabetes behandlet med oral semaglutid. De brukte virkelige data fra GLP-1RA-naive T2D-pasienter i Nederland som startet oral semaglutidbehandling. For å sikre GLP-1RA-naiv status, var det nødvendig med minst seks måneder med data uten bevis for GLP-1RA analog bruk før indeksdatoen (første dato for oral semaglutidadministrasjon).

Datakilder og inkluderingsparametere

For å innhente pasientbehandlingsdata ble PHARMO-datanettverket åpnet. T2D-pasienter med minst to doser oral semaglutid i løpet av indeksperioden (2020–2022) ble inkludert. Pasienter med en oppfølgingsperiode på mindre enn 6 uker eller overlappende subkutane og orale semaglutidbehandlinger ble ekskludert. Pasientene ble fulgt til måned 12, død, seponering av semaglutid eller oppstart av nye antidiabetiske medisiner etter indeksdatoen.

Kliniske mål og statistisk tilnærming

Data om kliniske parametere, inkludert kroppsvekt, HbA1c, high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), totalt kolesterol (TC) og blodtrykk (BP), ble samlet inn ved baseline, 3, 6, 9 og 12 måneder. Gjentatte målinger med blandet effektmodeller ble brukt for å beskrive endringer over tid fra baseline. Analysene ble justert for alder, kjønn, T2D-varighet, semaglutiddose, baseline-endepunkt, indeksår (for å ta hensyn til endringer i refusjonspolitikk) og samtidig antidiabetisk behandling. Baseline lipider og blodtrykk ble avledet fra målinger tatt opptil 12 måneder før behandlingsstart, noe som kan resultere i noen baseline variasjoner. I tråd med studiens observasjonsdesign ble ingen sikkerhetsendepunkter samlet inn. Studien ble finansiert av Novo Nordisk, produsenten av semaglutid, og flere forfattere er ansatte i selskapet.

Studer populasjon og baseline egenskaper

Forskere identifiserte 932 T2D-pasienter som fikk minst to doser oral semaglutid mellom 2020 og 2022. Av disse var 731 personer GLP-1RA-naive og ble inkludert i studien. I gjennomsnitt var pasientene 62 år og hadde lidd av T2D i omtrent 11 år. Ved baseline var gjennomsnittlig kroppsvekt 102 kg, HbA1c 70 mmol/mol, TC 4,32 mmol/L, LDL 2,38 mmol/L og HDL 1,06 mmol/L.

Baseline blodtrykk og tilgjengelighet for oppfølging

I tillegg var gjennomsnittlig baseline systolisk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) henholdsvis 137 mmHg og 81 mmHg. De fleste pasienter (94 %) startet oral semaglutid med en dose på 3 mg/dag. Pasientene tok ulike samtidige medisiner for type 2 diabetes og hjerte- og karsykdommer. Basert på tilgjengeligheten av baseline-målingen og minst én oppfølgingsmåling, ble 320, 260, 155, 200, 155 og 297 pasienter inkludert i analysene av henholdsvis HbA1c, kroppsvekt, TC, LDL, HDL og blodtrykk. Forfatterne fant at begrenset tilgang til primærhelsetjenesten under COVID-19-pandemien bidro til den store andelen manglende laboratorieverdier ved oppfølging.

HbA1c-reduksjoner under oppfølging

Samlet sett var gjennomsnittlig oppfølgingsvarighet 5,8 måneder, med lengre oppfølgingstider i kroppsvekt (8,2 måneder) og HbA1c-kohorter (8,1 måneder). Tre måneder etter baseline var gjennomsnittlig endring i HbA1c signifikant ved -9,68 mmol/mol. Andelen pasienter som oppnådde sine personlige HbA1c-målverdier økte ved hvert påfølgende tidspunkt.

Kroppsvekttap over tid

I tillegg opplevde pasientene en betydelig reduksjon i kroppsvekt; Gjennomsnittlig endring i kroppsvekt fra baseline var -2,93 kg etter tre måneder, -3,91 kg etter seks måneder, -4,88 kg etter ni måneder og -4,73 kg etter 12 måneder. Minimale endringer i DBP og blodlipidparametre ble observert over en 12-måneders periode. Gjennomsnittlig endring fra baseline i TC var -0,31 mmol/L etter tre måneder, med tilsvarende mindre reduksjoner ved påfølgende tidspunkt.

Blodlipid- og blodtrykkstabilitet

Gjennomsnittlige endringer fra baseline i HDL og LDL var mindre og ikke signifikante etter 12 måneder. DBP viste mindre gjennomsnittlige endringer sammenlignet med baseline, med den største endringen notert etter ni måneder (-2,36 mmHg). Gjennomsnittlige endringer i SBP fra baseline varierte fra -3,13 mmHg etter seks måneder til -4,38 mmHg ved ni måneder.

Virkelige implikasjoner for semaglutid

Totalt sett oppnådde GLP-1RA-naive T2D-pasienter i Nederland behandlet med oral semaglutid signifikant reduksjon i kroppsvekt og HbA1c. Videre ble mindre endringer i lipidparametre og DBP notert over 12 måneder, med moderate forbedringer i SBP. Samlet sett gir disse resultatene bevis på konsistente kliniske målingsfordeler med oral semaglutidbehandling i reelle kliniske praksismiljøer til tross for betydelig variasjon i tilgjengelige oppfølgingsdata.

Kilder: