W badaniu dotyczącym cukrzycy doustny semaglutyd zapewnia rzeczywiste zmniejszenie poziomu cukru we krwi i masy ciała

W badaniu dotyczącym cukrzycy doustny semaglutyd zapewnia rzeczywiste zmniejszenie poziomu cukru we krwi i masy ciała

Nowe, rzeczywiste dowody z Holandii pokazują, że doustny semaglutyd znacząco poprawia poziom cukru we krwi i masę ciała w rutynowym leczeniu cukrzycy, potwierdzając korzyści płynące z badań klinicznych w codziennej praktyce.

W badaniu opublikowanym niedawno w czasopiśmieCukrzyca, otyłość i metabolizmNaukowcy ocenili wyniki kliniczne doustnego leczenia semaglutydem u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D).

Obciążenie T2D i epidemiologia holenderska

T2D wiąże się z większym ryzykiem wystąpienia przewlekłych chorób niezakaźnych, w tym chorób nerek i układu krążenia. T2D i jej powikłania stanowią znaczne obciążenie dla zdrowia publicznego i gospodarki. Wczesna diagnoza i leczenie mogą pomóc w kontrolowaniu cukrzycy oraz opóźnieniu lub zapobieganiu powikłaniom. Szacuje się, że w Holandii na cukrzycę choruje około 1,2 miliona osób, a koszty opieki diabetologicznej w 2019 roku wyniosą 1,3 miliarda euro.

Znaczenie kliniczne doustnego semaglutydu

Europejska Agencja Leków zatwierdziła semaglutyd, agonistę receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1RA), jako dodatek do diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli poziomu cukru we krwi u dorosłych chorych na cukrzycę typu 2. Prospektywne badania kliniczne wykazały, że doustny semaglutyd znacząco zmniejszał masę ciała i stężenie hemoglobiny glikowanej (HbA1c) u ponad 9500 pacjentów z cukrzycą typu 2. Jednakże, aby ocenić wpływ semaglutydu w rutynowej praktyce klinicznej, gdzie częstotliwość monitorowania może być różna, potrzebne są dowody pochodzące ze świata rzeczywistego, wykraczające poza ustawienia prospektywne.

Kohorta i kryteria przyjęć z praktyki

W niniejszym badaniu badacze retrospektywnie oceniali wyniki kliniczne pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych doustnym semaglutydem. Wykorzystali rzeczywiste dane pochodzące od pacjentów z T2D, którzy nie otrzymywali wcześniej GLP-1RA, a którzy rozpoczęli leczenie doustnym semaglutydem. Aby upewnić się, że nie stosowali wcześniej GLP-1RA, wymagane były dane z co najmniej sześciu miesięcy bez dowodów stosowania analogu GLP-1RA przed datą indeksacji (pierwszą datą doustnego podania semaglutydu).

Źródła danych i parametry włączenia

W celu uzyskania danych dotyczących opieki nad pacjentem uzyskano dostęp do sieci danych PHARMO. Do badania włączono pacjentów z T2D, którzy otrzymali co najmniej dwie dawki doustnego semaglutydu w okresie indeksowym (2020–2022). Wykluczono pacjentów z okresem obserwacji krótszym niż 6 tygodni lub pacjentów z nakładającym się leczeniem podskórnym i doustnym semaglutydem. Pacjentów obserwowano do 12. miesiąca, śmierci, odstawienia semaglutydu lub rozpoczęcia stosowania nowych leków przeciwcukrzycowych po dacie indeksowania.

Miary kliniczne i podejście statystyczne

Dane dotyczące parametrów klinicznych, w tym masy ciała, HbA1c, lipoprotein o dużej gęstości (HDL), lipoprotein o małej gęstości (LDL), cholesterolu całkowitego (TC) i ciśnienia krwi (BP), zebrano na początku badania oraz po 3, 6, 9 i 12 miesiącach. Do opisania zmian w czasie w stosunku do wartości wyjściowych zastosowano modele z efektem mieszanym powtarzanych pomiarów. Analizy dostosowano pod kątem wieku, płci, czasu trwania T2D, dawki semaglutydu, wyjściowego punktu końcowego, roku indeksowego (w celu uwzględnienia zmian w zasadach refundacji) i towarzyszącego leczenia przeciwcukrzycowego. Wyjściowe stężenie lipidów i ciśnienie krwi obliczono na podstawie pomiarów wykonanych do 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, co może powodować pewną zmienność wartości wyjściowych. Zgodnie z obserwacyjnym projektem badania nie zebrano żadnych punktów końcowych dotyczących bezpieczeństwa. Badanie zostało sfinansowane przez firmę Novo Nordisk, producenta semaglutydu, a kilku autorów jest pracownikami tej firmy.

Badana populacja i charakterystyka wyjściowa

Naukowcy zidentyfikowali 932 pacjentów z T2D, którzy otrzymali co najmniej dwie dawki doustnego semaglutydu w latach 2020–2022. Spośród nich 731 osób nie miało wcześniej kontaktu z GLP-1RA i zostało włączonych do badania. Pacjenci mieli średnio 62 lata i cierpieli na T2D od około 11 lat. Na początku badania średnia masa ciała wynosiła 102 kg, HbA1c 70 mmol/mol, TC 4,32 mmol/l, LDL 2,38 mmol/l i HDL 1,06 mmol/l.

Wyjściowe ciśnienie krwi i dostępność kontroli

Ponadto średnie wyjściowe ciśnienie skurczowe (SBP) i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) wynosiło odpowiednio 137 mmHg i 81 mmHg. Większość pacjentów (94%) rozpoczynała leczenie semaglutydem doustnie w dawce 3 mg/dobę. Pacjenci przyjmowali jednocześnie różne leki na cukrzycę typu 2 i choroby układu krążenia. W oparciu o dostępność pomiarów wyjściowych i co najmniej jednego pomiaru kontrolnego do analizy odpowiednio HbA1c, masy ciała, TC, LDL, HDL i ciśnienia krwi włączono 320, 260, 155, 200, 155 i 297 pacjentów. Autorzy odkryli, że ograniczony dostęp do podstawowej opieki zdrowotnej podczas pandemii Covid-19 przyczynił się do dużej części brakujących wyników badań laboratoryjnych podczas obserwacji.

Redukcja HbA1c w trakcie obserwacji

Ogółem średni czas obserwacji wyniósł 5,8 miesiąca, przy dłuższym czasie obserwacji w odniesieniu do masy ciała (8,2 miesiąca) i kohort HbA1c (8,1 miesiąca). Trzy miesiące po rozpoczęciu badania średnia zmiana HbA1c była znacząca i wyniosła -9,68 mmol/mol. Odsetek pacjentów osiągających spersonalizowane wartości docelowe HbA1c zwiększał się w każdym kolejnym punkcie czasowym.

Utrata masy ciała w czasie

Ponadto u pacjentów wystąpiła znaczna redukcja masy ciała; Średnia zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych wyniosła -2,93 kg po trzech miesiącach, -3,91 kg po sześciu miesiącach, -4,88 kg po dziewięciu miesiącach i -4,73 kg po 12 miesiącach. W okresie 12 miesięcy obserwowano minimalne zmiany w DBP i parametrach lipidowych krwi. Średnia zmiana TC w porównaniu z wartością wyjściową wyniosła -0,31 mmol/l po trzech miesiącach, z podobnie mniejszymi spadkami w kolejnych punktach czasowych.

Stabilność lipidów i ciśnienia krwi

Średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie HDL i LDL były mniejsze i nieistotne po 12 miesiącach. DBP wykazało mniejsze średnie zmiany w porównaniu do wartości wyjściowych, przy czym największą zmianę odnotowano po dziewięciu miesiącach (-2,36 mmHg). Średnie zmiany SBP w porównaniu z wartością wyjściową wahały się od -3,13 mmHg po sześciu miesiącach do -4,38 mmHg po dziewięciu miesiącach.

Implikacje w świecie rzeczywistym dla semaglutydu

Ogólnie rzecz biorąc, u pacjentów z T2D nieleczonych wcześniej GLP-1RA w Holandii leczonych doustnym semaglutydem uzyskano znaczące zmniejszenie masy ciała i HbA1c. Ponadto zaobserwowano niewielkie zmiany parametrów lipidowych i DBP w ciągu 12 miesięcy, z umiarkowaną poprawą SBP. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki te dostarczają dowodów na spójne korzyści z pomiarów klinicznych w przypadku doustnego leczenia semaglutydem w rzeczywistych warunkach praktyki klinicznej, pomimo znacznej zmienności w dostępnych danych kontrolnych.

Źródła: