Perorálny semaglutid poskytuje skutočné zníženie hladiny cukru v krvi a hmotnosti v štúdii diabetu

Perorálny semaglutid poskytuje skutočné zníženie hladiny cukru v krvi a hmotnosti v štúdii diabetu

Nové reálne dôkazy z Holandska ukazujú, že perorálny semaglutid výrazne zlepšuje hladinu cukru v krvi a telesnú hmotnosť pri rutinnej liečbe cukrovky, čo potvrdzuje výhody klinických štúdií v každodennej praxi.

V štúdii nedávno publikovanej v časopiseCukrovka, obezita a metabolizmusVýskumníci hodnotili klinické výsledky liečby perorálnym semaglutidom u pacientov s diabetom 2. typu (T2D).

T2D záťaž a holandská epidemiológia

T2D je spojená s vyšším rizikom chronických neprenosných ochorení, vrátane obličiek a kardiovaskulárnych ochorení. T2D a jeho komplikácie predstavujú významnú verejnú zdravotnú a ekonomickú záťaž. Včasná diagnostika a liečba môžu pomôcť kontrolovať cukrovku a oddialiť alebo zabrániť komplikáciám. Odhaduje sa, že v Holandsku trpí cukrovkou približne 1,2 milióna ľudí, pričom náklady na starostlivosť o cukrovku dosiahli v roku 2019 výšku 1,3 miliardy eur.

Klinický význam perorálneho semaglutidu

Európska agentúra pre lieky schválila semaglutid, agonistu glukagónu podobného peptidu-1 receptora (GLP-1RA), ako doplnok k diéte a cvičeniu na zlepšenie kontroly hladiny cukru v krvi u dospelých s cukrovkou 2. typu. Prospektívne klinické štúdie ukázali, že perorálny semaglutid významne znížil telesnú hmotnosť a glykovaný hemoglobín (HbA1c) u viac ako 9 500 pacientov s diabetom 2. typu. Na vyhodnotenie vplyvu semaglutidu v rutinnej klinickej praxi, kde sa frekvencia monitorovania môže líšiť, sú však potrebné dôkazy z reálneho sveta, ktoré presahujú prospektívne nastavenia.

Kohorta a kritériá prijatia z praxe

V tejto štúdii výskumníci retrospektívne hodnotili klinické výsledky u pacientov s diabetom 2. typu liečených perorálnym semaglutidom. Použili údaje z reálneho sveta od pacientov T2D bez predchádzajúcej liečby GLP-1RA v Holandsku, ktorí začali liečbu perorálnym semaglutidom. Na zaistenie stavu bez predchádzajúcej liečby GLP-1RA bolo potrebných aspoň šesť mesiacov údajov bez dôkazov o použití analógu GLP-1RA pred dátumom indexu (prvý dátum perorálneho podania semaglutidu).

Zdroje údajov a parametre zahrnutia

Na získanie údajov o starostlivosti o pacienta sa pristúpilo k dátovej sieti PHARMO. Boli zahrnutí pacienti T2D s najmenej dvoma dávkami perorálneho semaglutidu počas indexového obdobia (2020–2022). Pacienti s dobou sledovania kratšou ako 6 týždňov alebo prekrývajúcou sa subkutánnou a perorálnou liečbou semaglutidom boli vylúčení. Pacienti boli sledovaní do 12. mesiaca, úmrtia, vysadenia semaglutidu alebo začatia nových antidiabetických liekov po dátume indexu.

Klinické merania a štatistický prístup

Údaje o klinických parametroch, vrátane telesnej hmotnosti, HbA1c, lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL), lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL), celkového cholesterolu (TC) a krvného tlaku (BP), sa zbierali na začiatku, 3, 6, 9 a 12 mesiacov. Na opis zmien v priebehu času od základnej línie sa použili modely so zmiešaným efektom s opakovanými meraniami. Analýzy boli upravené na vek, pohlavie, trvanie T2D, dávku semaglutidu, východiskový koncový bod, indexový rok (aby sa zohľadnili zmeny v politike úhrady) a súbežná antidiabetická liečba. Východiskové hodnoty lipidov a krvného tlaku boli odvodené z meraní vykonaných do 12 mesiacov pred začatím liečby, čo môže viesť k určitej základnej variabilite. V súlade s pozorovacím plánom štúdie neboli zhromaždené žiadne bezpečnostné koncové body. Štúdiu financovala spoločnosť Novo Nordisk, výrobca semaglutidu a viacerí autori sú zamestnancami spoločnosti.

Študovaná populácia a základné charakteristiky

Výskumníci identifikovali 932 pacientov s T2D, ktorí dostali najmenej dve dávky perorálneho semaglutidu v rokoch 2020 až 2022. Z nich 731 ľudí nebolo GLP-1RA naivných a boli zaradení do štúdie. V priemere mali pacienti 62 rokov a trpeli T2D približne 11 rokov. Na začiatku bola priemerná telesná hmotnosť 102 kg, HbA1c 70 mmol/mol, TC 4,32 mmol/l, LDL 2,38 mmol/l a HDL 1,06 mmol/l.

Základný krvný tlak a následná dostupnosť

Okrem toho priemerný východiskový systolický (SBP) a diastolický krvný tlak (DBP) bol 137 mmHg a 81 mmHg. Väčšina pacientov (94 %) začala perorálny semaglutid v dávke 3 mg/deň. Pacienti súbežne užívali rôzne lieky na diabetes 2. typu a kardiovaskulárne ochorenia. Na základe dostupnosti základného merania a aspoň jedného následného merania bolo do analýz HbA1c, telesnej hmotnosti, TC, LDL, HDL a krvného tlaku zaradených 320, 260, 155, 200, 155 a 297 pacientov. Autori zistili, že obmedzený prístup k primárnej starostlivosti počas pandémie COVID-19 prispel k veľkému podielu chýbajúcich laboratórnych hodnôt pri sledovaní.

Zníženie HbA1c počas sledovania

Celkovo bola priemerná dĺžka sledovania 5,8 mesiaca, s dlhšími dobami sledovania v skupinách s telesnou hmotnosťou (8,2 mesiaca) a HbA1c (8,1 mesiaca). Tri mesiace po východiskovej hodnote bola priemerná zmena HbA1c signifikantná pri -9,68 mmol/mol. Podiel pacientov, ktorí dosiahli svoje personalizované cieľové hodnoty HbA1c, sa v každom nasledujúcom časovom bode zvýšil.

Strata telesnej hmotnosti v priebehu času

Okrem toho pacienti zaznamenali významné zníženie telesnej hmotnosti; Priemerná zmena telesnej hmotnosti oproti východiskovej hodnote bola -2,93 kg po troch mesiacoch, -3,91 kg po šiestich mesiacoch, -4,88 kg po deviatich mesiacoch a -4,73 kg po 12 mesiacoch. Počas 12-mesačného obdobia boli pozorované minimálne zmeny v parametroch DBP a krvných lipidov. Priemerná zmena oproti východiskovej hodnote TC bola -0,31 mmol/l po troch mesiacoch, s podobne menšími poklesmi v nasledujúcich časových bodoch.

Stabilita krvných lipidov a krvného tlaku

Priemerné zmeny oproti východiskovej hodnote v HDL a LDL boli menšie a nevýznamné po 12 mesiacoch. DBP vykazoval menšie priemerné zmeny v porovnaní s východiskovou hodnotou, pričom najväčšia zmena bola zaznamenaná po deviatich mesiacoch (-2,36 mmHg). Priemerné zmeny v SBP oproti východiskovej hodnote sa pohybovali od -3,13 mmHg po šiestich mesiacoch do -4,38 mmHg po deviatich mesiacoch.

Dôsledky pre semaglutid v reálnom svete

Celkovo pacienti T2D bez predchádzajúcej liečby GLP-1RA v Holandsku liečení perorálnym semaglutidom dosiahli významné zníženie telesnej hmotnosti a HbA1c. Okrem toho boli počas 12 mesiacov zaznamenané menšie zmeny v parametroch lipidov a DBP s miernym zlepšením SBP. Celkovo tieto výsledky poskytujú dôkaz o konzistentných výhodách klinických meraní pri liečbe perorálnym semaglutidom v podmienkach skutočnej klinickej praxe napriek významnej variabilite dostupných údajov z následného sledovania.

Zdroje: