Peroralni semaglutid zagotavlja resnično znižanje ravni krvnega sladkorja in telesne teže v študiji sladkorne bolezni

Peroralni semaglutid zagotavlja resnično znižanje ravni krvnega sladkorja in telesne teže v študiji sladkorne bolezni

Novi resnični dokazi iz Nizozemske kažejo, da peroralni semaglutid znatno izboljša krvni sladkor in telesno težo pri rutinskem zdravljenju sladkorne bolezni, kar potrjuje koristi kliničnih preskušanj v vsakodnevni praksi.

V študiji, nedavno objavljeni v revijiSladkorna bolezen, debelost in metabolizemRaziskovalci so ocenili klinične rezultate zdravljenja s peroralnim semaglutidom pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D).

Breme T2D in nizozemska epidemiologija

T2D je povezan z večjim tveganjem za kronične nenalezljive bolezni, vključno z boleznijo ledvic in srčno-žilnimi boleznimi. T2D in njegovi zapleti predstavljajo veliko javnozdravstveno in gospodarsko breme. Zgodnja diagnoza in zdravljenje lahko pomagata nadzorovati sladkorno bolezen in odložiti ali preprečiti zaplete. Ocenjuje se, da na Nizozemskem približno 1,2 milijona ljudi trpi za sladkorno boleznijo, stroški oskrbe sladkorne bolezni pa so leta 2019 znašali 1,3 milijarde evrov.

Klinični pomen peroralnega semaglutida

Evropska agencija za zdravila je odobrila semaglutid, agonist receptorja glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1RA), kot dodatek k dieti in telesni vadbi za izboljšanje nadzora krvnega sladkorja pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2. Prospektivna klinična preskušanja so pokazala, da je peroralni semaglutid pomembno zmanjšal telesno težo in glikirani hemoglobin (HbA1c) pri več kot 9500 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Vendar pa so za ovrednotenje vpliva semaglutida v rutinski klinični praksi, kjer se pogostost spremljanja lahko spreminja, potrebni dokazi iz resničnega sveta, ki presegajo prospektivne nastavitve.

Kohorta in merila za sprejem iz prakse

V tej študiji so raziskovalci retrospektivno ocenili klinične rezultate pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, zdravljenih s peroralnim semaglutidom. Uporabili so dejanske podatke bolnikov s T2D, ki še niso prejemali GLP-1RA, na Nizozemskem in so začeli zdravljenje s peroralnim semaglutidom. Da bi zagotovili status GLP-1RA naivnih, so bili potrebni vsaj šestmesečni podatki brez dokazov o uporabi analoga GLP-1RA pred datumom indeksa (prvi datum peroralnega dajanja semaglutida).

Viri podatkov in vključitveni parametri

Za pridobivanje podatkov o oskrbi pacientov smo dostopali do podatkovnega omrežja PHARMO. Vključeni so bili bolniki s T2D z vsaj dvema odmerkoma peroralnega semaglutida v obdobju indeksa (2020–2022). Bolniki z obdobjem spremljanja, krajšim od 6 tednov, ali prekrivajočimi se podkožnim in peroralnim zdravljenjem s semaglutidom, so bili izključeni. Bolnike so spremljali do 12. meseca, smrti, prekinitve jemanja semaglutida ali uvedbe novih antidiabetičnih zdravil po indeksnem datumu.

Klinični ukrepi in statistični pristop

Podatki o kliničnih parametrih, vključno s telesno težo, HbA1c, lipoproteinom visoke gostote (HDL), lipoproteinom nizke gostote (LDL), celokupnim holesterolom (TC) in krvnim tlakom (BP), so bili zbrani na začetku, 3, 6, 9 in 12 mesecih. Za opis sprememb v času od izhodišča so bili uporabljeni modeli mešanih učinkov ponavljajočih se meritev. Analize so bile prilagojene glede na starost, spol, trajanje T2D, odmerek semaglutida, izhodiščno končno točko, indeksno leto (za upoštevanje sprememb v politikah povračila stroškov) in sočasno antidiabetično zdravljenje. Izhodiščne vrednosti lipidov in krvnega tlaka so bile pridobljene iz meritev, opravljenih do 12 mesecev pred začetkom zdravljenja, kar lahko povzroči določeno variabilnost izhodiščne vrednosti. V skladu z opazovalno zasnovo študije niso bile zbrane nobene varnostne končne točke. Študijo je financiral Novo Nordisk, proizvajalec semaglutida, več avtorjev pa je zaposlenih v podjetju.

Preučite populacijo in osnovne značilnosti

Raziskovalci so identificirali 932 bolnikov s T2D, ki so med letoma 2020 in 2022 prejeli vsaj dva odmerka peroralnega semaglutida. Od teh je bilo 731 ljudi še nezdravljenih z GLP-1RA in so bili vključeni v študijo. V povprečju so bili bolniki stari 62 let in so imeli T2D približno 11 let. Na začetku je bila povprečna telesna teža 102 kg, HbA1c 70 mmol/mol, TC 4,32 mmol/L, LDL 2,38 mmol/L in HDL 1,06 mmol/L.

Izhodiščni krvni tlak in razpoložljivost spremljanja

Poleg tega sta bila povprečna izhodiščna vrednost sistoličnega (SBP) in diastoličnega krvnega tlaka (DBP) 137 mmHg oziroma 81 mmHg. Večina bolnikov (94 %) je začela jemati peroralni semaglutid v odmerku 3 mg/dan. Bolniki so sočasno jemali različna zdravila za sladkorno bolezen tipa 2 in bolezni srca in ožilja. Na podlagi razpoložljivosti osnovne meritve in vsaj ene nadaljnje meritve je bilo v analize HbA1c, telesne teže, TC, LDL, HDL in krvnega tlaka vključenih 320, 260, 155, 200, 155 oziroma 297 bolnikov. Avtorji so ugotovili, da je omejen dostop do primarne oskrbe med pandemijo COVID-19 prispeval k velikemu deležu manjkajočih laboratorijskih vrednosti pri spremljanju.

Znižanja HbA1c med spremljanjem

Na splošno je bilo povprečno trajanje spremljanja 5,8 meseca, z daljšimi časi spremljanja telesne teže (8,2 meseca) in kohorte HbA1c (8,1 meseca). Tri mesece po izhodišču je bila povprečna sprememba HbA1c pomembna pri -9,68 mmol/mol. Delež bolnikov, ki so dosegli svoje prilagojene ciljne vrednosti HbA1c, se je povečal v vsaki naslednji časovni točki.

Izguba telesne teže skozi čas

Poleg tega so bolniki občutno zmanjšali telesno težo; Povprečna sprememba telesne teže od izhodišča je bila -2,93 kg po treh mesecih, -3,91 kg po šestih mesecih, -4,88 kg po devetih mesecih in -4,73 kg po 12 mesecih. V 12-mesečnem obdobju so opazili minimalne spremembe DBP in parametrov lipidov v krvi. Povprečna sprememba TC od izhodišča je bila -0,31 mmol/L po treh mesecih, s podobno manjšimi padci v naslednjih časovnih točkah.

Krvni lipidi in stabilnost krvnega tlaka

Povprečne spremembe HDL in LDL od izhodišča so bile po 12 mesecih manjše in nepomembne. DBP je pokazal manjše povprečne spremembe v primerjavi z izhodiščem, z največjo spremembo, opaženo po devetih mesecih (-2,36 mmHg). Povprečne spremembe SBP od izhodišča so bile od -3,13 mmHg po šestih mesecih do -4,38 mmHg po devetih mesecih.

Posledice semaglutida v resničnem svetu

Na splošno so bolniki s T2D, ki še niso prejemali GLP-1RA, na Nizozemskem, zdravljeni s peroralnim semaglutidom, dosegli pomembno zmanjšanje telesne teže in HbA1c. Poleg tega so v 12 mesecih opazili manjše spremembe parametrov lipidov in DBP, z zmernimi izboljšavami SBP. Na splošno ti rezultati zagotavljajo dokaze o doslednih koristih kliničnih meritev pri zdravljenju s peroralnim semaglutidom v resničnih okoljih klinične prakse kljub znatni variabilnosti razpoložljivih podatkov o spremljanju.

Viri: