Oral semaglutid ger rejäla sänkningar av blodsockernivåer och vikt i en diabetesstudie

Oral semaglutid ger rejäla sänkningar av blodsockernivåer och vikt i en diabetesstudie

Nya verkliga bevis från Nederländerna visar att oral semaglutid signifikant förbättrar blodsockret och kroppsvikten vid rutinbehandling av diabetes, vilket bekräftar fördelarna med kliniska prövningar i daglig praxis.

I en studie som nyligen publicerats i tidskriftenDiabetes, fetma och ämnesomsättningForskare utvärderade de kliniska resultaten av oral semaglutidbehandling hos patienter med typ 2-diabetes (T2D).

T2D börda och holländsk epidemiologi

T2D är förknippat med en högre risk för kroniska icke-smittsamma sjukdomar, inklusive njur- och hjärt- och kärlsjukdomar. T2D och dess komplikationer utgör en betydande folkhälso- och ekonomisk börda. Tidig diagnos och behandling kan hjälpa till att kontrollera diabetes och fördröja eller förhindra komplikationer. I Nederländerna uppskattas det att cirka 1,2 miljoner människor lider av diabetes, med kostnaden för diabetesvård på 1,3 miljarder euro 2019.

Klinisk relevans av oral semaglutid

European Medicines Agency har godkänt semaglutid, en glukagonliknande peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA), som ett komplement till kost och träning för att förbättra blodsockerkontrollen hos vuxna med typ 2-diabetes. Prospektiva kliniska prövningar visade att oral semaglutid signifikant minskade kroppsvikten och glykerat hemoglobin (HbA1c) hos mer än 9 500 patienter med typ 2-diabetes. Emellertid behövs bevis från verkliga världen som går utöver prospektiva inställningar för att utvärdera effekten av semaglutid i rutinmässig klinisk praxis, där övervakningsfrekvensen kan variera.

Kohort och antagningskriterier från praktiken

I den aktuella studien utvärderade utredarna retrospektivt kliniska resultat hos patienter med typ 2-diabetes som behandlats med oral semaglutid. De använde verkliga data från GLP-1RA-naiva T2D-patienter i Nederländerna som påbörjade oral semaglutidbehandling. För att säkerställa GLP-1RA-naiv status krävdes minst sex månaders data utan bevis för användning av GLP-1RA analog före indexdatumet (första datumet för oral semaglutid administrering).

Datakällor och inkluderingsparametrar

För att erhålla patientvårdsdata användes PHARMOs datanätverk. T2D-patienter med minst två doser oral semaglutid under indexperioden (2020–2022) inkluderades. Patienter med en uppföljningsperiod på mindre än 6 veckor eller överlappande subkutan och oral semaglutidbehandling exkluderades. Patienterna följdes fram till månad 12, dödsfall, utsättning av semaglutid eller påbörjande av nya antidiabetiska läkemedel efter indexdatumet.

Kliniska mått och statistiskt tillvägagångssätt

Data om kliniska parametrar, inklusive kroppsvikt, HbA1c, högdensitetslipoprotein (HDL), lågdensitetslipoprotein (LDL), totalt kolesterol (TC) och blodtryck (BP), samlades in vid baslinjen, 3, 6, 9 och 12 månader. Upprepade åtgärder blandade effektmodeller användes för att beskriva förändringar över tid från baslinjen. Analyserna justerades för ålder, kön, T2D-längd, semaglutiddos, baslinje endpoint, indexår (för att ta hänsyn till förändringar i ersättningspolicyer) och samtidig antidiabetisk behandling. Baslinjelipider och blodtryck härleddes från mätningar som tagits upp till 12 månader innan behandlingsstart, vilket kan resultera i viss baslinjevariabilitet. I enlighet med studiens observationsdesign samlades inga säkerhetseffektpunkter in. Studien finansierades av Novo Nordisk, tillverkaren av semaglutid, och flera författare är anställda i företaget.

Studera populations- och baslinjeegenskaper

Forskare identifierade 932 T2D-patienter som fick minst två doser oral semaglutid mellan 2020 och 2022. Av dessa var 731 personer GLP-1RA-naiva och ingick i studien. I genomsnitt var patienterna 62 år gamla och hade lidit av T2D i cirka 11 år. Vid baslinjen var medelkroppsvikten 102 kg, HbA1c 70 mmol/mol, TC 4,32 mmol/L, LDL 2,38 mmol/L och HDL 1,06 mmol/L.

Baslinjeblodtryck och tillgänglighet för uppföljning

Dessutom var genomsnittligt systoliskt (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP) 137 mmHg respektive 81 mmHg. De flesta patienter (94 %) påbörjade oral semaglutid med en dos på 3 mg/dag. Patienterna tog olika samtidiga mediciner mot typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdom. Baserat på tillgången på baslinjemätningen och minst en uppföljningsmätning inkluderades 320, 260, 155, 200, 155 och 297 patienter i analyserna av HbA1c, kroppsvikt, TC, LDL, HDL respektive blodtryck. Författarna fann att begränsad tillgång till primärvård under covid-19-pandemin bidrog till den stora andelen saknade laboratorievärden vid uppföljning.

HbA1c-sänkningar under uppföljning

Totalt sett var den genomsnittliga uppföljningstiden 5,8 månader, med längre uppföljningstider i kroppsvikt (8,2 månader) och HbA1c-kohorter (8,1 månader). Tre månader efter baslinjen var den genomsnittliga förändringen i HbA1c signifikant vid -9,68 mmol/mol. Andelen patienter som uppnådde sina personliga HbA1c-målvärden ökade vid varje efterföljande tidpunkt.

Kroppsviktminskning över tid

Dessutom upplevde patienterna en signifikant minskning av kroppsvikten; Den genomsnittliga förändringen i kroppsvikt från baslinjen var -2,93 kg efter tre månader, -3,91 kg efter sex månader, -4,88 kg efter nio månader och -4,73 kg efter 12 månader. Minimala förändringar i DBP och blodlipidparametrar observerades under en 12-månadersperiod. Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i TC var -0,31 mmol/L efter tre månader, med liknande mindre minskningar vid efterföljande tidpunkter.

Blodlipid- och blodtrycksstabilitet

De genomsnittliga förändringarna från baslinjen i HDL och LDL var mindre och inte signifikanta efter 12 månader. DBP visade mindre genomsnittliga förändringar jämfört med baslinjen, med den största förändringen noterad vid nio månader (-2,36 mmHg). Medelförändringar i SBP från baslinjen varierade från -3,13 mmHg vid sex månader till -4,38 mmHg vid nio månader.

Verkliga konsekvenser för semaglutid

Sammantaget uppnådde GLP-1RA-naiva T2D-patienter i Nederländerna som behandlats med oral semaglutid signifikanta minskningar av kroppsvikt och HbA1c. Dessutom noterades mindre förändringar i lipidparametrar och DBP under 12 månader, med måttliga förbättringar i SBP. Sammantaget ger dessa resultat bevis på konsekventa kliniska mätningsfördelar med oral semaglutidbehandling i verkliga kliniska praxismiljöer trots betydande variation i tillgängliga uppföljningsdata.

Källor: