在一项糖尿病研究中，口服索马鲁肽确实可以降低血糖水平和体重

在一项糖尿病研究中，口服索马鲁肽确实可以降低血糖水平和体重

来自荷兰的新的现实证据表明，口服索马鲁肽在常规糖尿病治疗中可显着改善血糖和体重，证实了临床试验在日常实践中的益处。

在最近发表在该杂志上的一项研究中糖尿病、肥胖和新陈代谢研究人员评估了 2 型糖尿病 (T2D) 患者口服索马鲁肽治疗的临床结果。

T2D 负担和荷兰流行病学

T2D 与慢性非传染性疾病（包括肾脏和心血管疾病）的较高风险相关。 T2D 及其并发症是重大的公共卫生和经济负担。早期诊断和治疗有助于控制糖尿病并延缓或预防并发症。在荷兰，估计约有 120 万人患有糖尿病，2019 年糖尿病护理费用高达 13 亿欧元。

口服索马鲁肽的临床相关性

欧洲药品管理局已批准索马鲁肽（一种胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RA)）作为饮食和运动的辅助手段，以改善 2 型糖尿病成人患者的血糖控制。前瞻性临床试验表明，口服索马鲁肽可显着降低 9,500 多名 2 型糖尿病患者的体重和糖化血红蛋白 (HbA1c)。然而，需要超越前瞻性设置的现实世界证据来评估索马鲁肽在常规临床实践中的影响，其中监测频率可能会有所不同。

实践中的队列和录取标准

在本研究中，研究人员回顾性评估了口服索马鲁肽治疗的 2 型糖尿病患者的临床结果。他们使用了荷兰未接受 GLP-1RA 治疗的 T2D 患者的真实数据，这些患者开始口服索马鲁肽治疗。为了确保 GLP-1RA 初治状态，需要至少六个月的数据，且在索引日期（口服索马鲁肽给药的首个日期）之前没有使用 GLP-1RA 类似物的证据。

数据来源和包含参数

为了获取患者护理数据，访问了 PHARMO 数据网络。纳入指标期间（2020-2022）至少口服两剂索马鲁肽的 T2D 患者。随访时间少于 6 周或重叠皮下注射和口服索马鲁肽治疗的患者被排除在外。对患者进行随访直至第 12 个月、死亡、停用索马鲁肽或在索引日期后开始使用新的抗糖尿病药物。

临床测量和统计方法

收集基线、3、6、9 和 12 个月时的临床参数数据，包括体重、HbA1c、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、总胆固醇 (TC) 和血压 (BP)。使用重复测量混合效应模型来描述相对于基线随时间的变化。根据年龄、性别、T2D 持续时间、索马鲁肽剂量、基线终点、索引年（以考虑报销政策的变化）和伴随的抗糖尿病治疗对分析进行调整。基线血脂和血压源自治疗开始前长达 12 个月的测量，这可能会导致一些基线变异。为了与研究的观察设计保持一致，没有收集安全终点。该研究由索马鲁肽生产商诺和诺德公司资助，几位作者是该公司的员工。

研究人群和基线特征

研究人员确定了 932 名在 2020 年至 2022 年间至少接受过两剂口服索马鲁肽治疗的 T2D 患者。其中，731 人未接受过 GLP-1RA 治疗，并被纳入该研究。患者平均年龄为 62 岁，患有 T2D 大约 11 年。基线时，平均体重为 102 kg，HbA1c 70 mmol/mol，TC 4.32 mmol/L，LDL 2.38 mmol/L，HDL 1.06 mmol/L。

基线血压和随访可用性

此外，平均基线收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 分别为 137 mmHg 和 81 mmHg。大多数患者 (94%) 开始口服索马鲁肽，剂量为 3 毫克/天。患者同时服用多种治疗 2 型糖尿病和心血管疾病的药物。根据基线测量和至少一项随访测量的可用性，分别纳入了 320、260、155、200、155 和 297 名患者进行 HbA1c、体重、TC、LDL、HDL 和血压分析。作者发现，在 COVID-19 大流行期间获得初级保健的机会有限，导致了随访时大部分实验室数值缺失。

随访期间 HbA1c 降低

总体而言，平均随访时间为 5.8 个月，其中体重（8.2 个月）和 HbA1c 队列（8.1 个月）的随访时间更长。基线后三个月，HbA1c 的平均变化显着，为 -9.68 mmol/mol。在随后的每个时间点，实现个性化 HbA1c 目标值的患者比例都会增加。

随着时间的推移体重减轻

此外，患者的体重也显着减轻；三个月后体重相对于基线的平均变化为-2.93公斤，六个月后为-3.91公斤，九个月后为-4.88公斤，12个月后为-4.73公斤。 12 个月期间观察到 DBP 和血脂参数变化最小。三个月时 TC 相对于基线的平均变化为 -0.31 mmol/L，随后时间点的下降幅度同样较小。

血脂、血压稳定

12 个月时 HDL 和 LDL 相对于基线的平均变化较小且不显着。与基线相比，舒张压的平均变化较小，最大变化在九个月时出现（-2.36 mmHg）。 SBP 相对于基线的平均变化范围为六个月时的 -3.13 mmHg 至九个月时的 -4.38 mmHg。

索马鲁肽的现实影响

总体而言，荷兰未接受 GLP-1RA 治疗的 T2D 患者接受口服索马鲁肽治疗后，体重和 HbA1c 显着降低。此外，在 12 个月内，血脂参数和 DBP 发生了微小变化，SBP 略有改善。总体而言，这些结果提供了证据，表明尽管可用的随访数据存在显着差异，但在真实的临床实践环境中口服索马鲁肽治疗具有一致的临床测量益处。

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