Pirtobrutinib zeigt im Vergleich zur herkömmlichen Erstlinien-Kombinationsbehandlung bei CLL/SLL bessere Ergebnisse

Pirtobrutinib zeigt im Vergleich zur herkömmlichen Erstlinien-Kombinationsbehandlung bei CLL/SLL bessere Ergebnisse

In einer neuen Studie erhöhte der Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor Pirtobrutinib die Überlebensrate ohne Krankheitsprogression und wurde bei Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und kleinem lymphatischen Lymphom (SLL) im Vergleich zu Bendamustin plus Rituximab (BR) gut vertragen und hatte ein günstigeres Sicherheitsprofil. Die Daten wurden auf der 67. Jahrestagung und Ausstellung der American Society of Hematology (ASH) vorgestellt.

Wir konnten nachweisen, dass Pirtobrutinib sowohl hinsichtlich der Wirksamkeit als auch der Verträglichkeit ein hervorragendes Medikament ist. Unsere Daten zeigen, dass es nicht nur Resistenzen überwindet, sondern sogar noch spezifischer und selektiver ist als frühere BTK-Inhibitoren.“

Wojciech Jurczak, MD, PhD, Hauptautor der Studie, Professor für Hämatologie am Nationalen Forschungsinstitut für Onkologie in Krakau, Polen

Frühere Studien haben gezeigt, dass Pirtobrutinib, ein nicht-kovalenter BTK-Inhibitor der ersten Generation, wirksam gegen CLL/SLL ist, die nach der ersten Behandlung rezidiviert oder refraktär ist. Die aktuelle Studie ist die erste, in der Pirtobrutinib als Erstlinienbehandlung gegen eine Kombination aus Bendamustin, einer Chemotherapie, und Rituximab, einem monoklonalen Antikörper, eingesetzt wird, die zusammen eine übliche Erstlinien-Kombinationsbehandlung für CLL/SLL darstellen.

BTK-Inhibitoren wirken, indem sie das BTK-Enzym blockieren, das beim Wachstum und der Proliferation von B-Zellen eine Rolle spielt. Pirtobrutinib wurde entwickelt, um die Tendenz von Krebszellen zu überwinden, gegen kovalente BTK-Inhibitoren der vorherigen Generation resistent zu werden.

CLL und SLL sind langsam wachsende Formen des Non-Hodgkin-Lymphoms, die entstehen, wenn Lymphozyten außer Kontrolle geraten und sich abnormale B-Zellen im Knochenmark (CLL) oder Lymphknoten (SLL) ansammeln. Jedes Jahr wird bei schätzungsweise 4,5 von 100.000 Erwachsenen CLL oder SLL diagnostiziert.

Im Rahmen der Studie wurden 282 Patienten randomisiert und erhielten kontinuierlich eine tägliche orale Dosis Pirtobrutinib, es sei denn, sie entwickelten inakzeptable Nebenwirkungen, oder sechs Zyklen BR, verabreicht als intravenöse Infusion alle 28 Tage. Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 28 Monaten war die Rate des progressionsfreien Überlebens unter Pirtobrutinib (93,4 %) deutlich besser als unter BR (70,7 %), womit der primäre Endpunkt der Studie erreicht wurde.

Die progressionsfreien Überlebenstrends waren in allen Untergruppen konsistent, auch bei Patienten unterschiedlichen Alters und bei Patienten mit oder ohne Mutationen der Immunoglobin Heavy Chain Variable (IGHV), was Pirtobrutinib als neuen Behandlungsstandard für die Erstlinienbehandlung von CLL/SLL unterstützt, sagte Dr. Jurczak. Er wies darauf hin, dass Pirtobrutinib für Patienten im Vergleich zu kovalenten BTK-Inhibitoren praktischer sei, da diese teilweise komplexe Anforderungen an den Zeitpunkt der Verabreichung im Verhältnis zu Essen und Trinken stellen.

Das Gesamtüberleben wird zu einem späteren Zeitpunkt offiziell bewertet, da eine längere Nachbeobachtung erforderlich ist. Vorläufige Ergebnisse sprechen jedoch für Pirtobrutinib für diesen sekundären Endpunkt. Über die Hälfte (52,9 %) der Patienten im BR-Arm, bei denen eine Krankheitsprogression auftrat, wechselten zu Pirtobrutinib. Aus statistischer Sicht wäre zu erwarten, dass dieses Ausmaß an Überschneidungen etwaige Gesamtüberlebensunterschiede zwischen den Studiengruppen verwässert. Daher stellten die Forscher fest, dass der Trend zu einer verbesserten Gesamtüberlebensrate besonders bemerkenswert ist.

Bei Patienten, die Pirtobrutinib erhielten, traten seltener unerwünschte Ereignisse auf, wobei 40,0 % der Patienten im Pirtobrutinib-Arm behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher aufwiesen, verglichen mit 67,4 % im BR-Arm. Auch ein Behandlungsabbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse kam im Pirtobrutinib-Arm (4,3 %) seltener vor als im BR-Arm (15,2 %). Die Rate an Vorhofflimmern oder -flattern im Pirtobrutinib-Arm betrug 1,4 %, was im Einklang mit dem steht, was bei Patienten ähnlichen Alters in der Allgemeinbevölkerung zu erwarten wäre.

Die Forscher sagten, dass die Ergebnisse darauf hindeuten, dass Pirtobrutinib ein großes Potenzial als Erstlinienbehandlung für CLL/SLL hat. Die Studie verwendete jedoch eine kontinuierliche Verabreichungsstrategie und wurde auch durch die Wechselwirkungen von Pirtobrutinib mit Antibiotika und Antimykotika eingeschränkt. Um den Weg für die praktische Einführung von Pirtobrutinib als Erstlinienbehandlung zu ebnen, schlug Dr. Jurczak vor, dass zusätzliche Arbeiten erforderlich seien, um ein Behandlungsschema mit fester Dauer für das Medikament zu entwickeln und zu bestimmen, welche Wirkstoffe nach Pirtobrutinib am besten zu verwenden seien, wenn der Krebs wiederkehre. Er wies auch darauf hin, dass Pirtobrutinib aufgrund der Wechselwirkung des Arzneimittels mit Antibiotika und Antimykotika pausiert werden sollte, wenn bei Patienten während der Behandlung Infektionen auftreten.

Weitere Studien sind im Gange, um eine niedrigere Dosierungsstrategie für Pirtobrutinib zu bewerten und auf eine feste Verabreichungsdauer anstelle einer kontinuierlichen Verabreichung umzusteigen.

Diese Studie wurde von Lilly, Herstellerin von Pirtobrutinib, finanziert.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, vom National Research Institute of Oncology, wird diese Studie am Dienstag, 9. Dezember 2025, um 8:00 Uhr Eastern Time während der Late-Breaking Abstracts Session in West Hall D2 des Orange County Convention Center vorstellen.

Quellen: