Pirtobrutinib vykazuje lepší výsledky ve srovnání s tradiční kombinovanou léčbou první linie u CLL/SLL

Pirtobrutinib vykazuje lepší výsledky ve srovnání s tradiční kombinovanou léčbou první linie u CLL/SLL

V nové studii zvýšil Brutonův inhibitor tyrozinkinázy (BTK) pirtobrutinib přežití bez progrese onemocnění a byl dobře tolerován a měl příznivější bezpečnostní profil u pacientů s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií (CLL) a malým lymfocytárním lymfomem (SLL) ve srovnání s bendamustinem plus rituximabem (BR). Údaje byly prezentovány na 67. výročním setkání a výstavě Americké hematologické společnosti (ASH).

Podařilo se nám prokázat, že pirtobrutinib je vynikající lék z hlediska účinnosti i snášenlivosti. Naše data ukazují, že nejen překonává rezistenci, ale je dokonce specifičtější a selektivnější než předchozí inhibitory BTK.“

Wojciech Jurczak, MD, PhD, hlavní autor studie, profesor hematologie na National Research Institute of Oncology v Krakově, Polsko

Předchozí studie ukázaly, že pirtobrutinib, nekovalentní inhibitor BTK první generace, je účinný proti CLL/SLL, která je po počáteční léčbě relabující nebo refrakterní. Současná studie je první, která používá pirtobrutinib jako léčbu první linie proti kombinaci bendamustin, chemoterapie a rituximab, monoklonální protilátka, které společně představují běžnou kombinovanou léčbu CLL/SLL v první linii.

Inhibitory BTK fungují tak, že blokují enzym BTK, který hraje roli v růstu a proliferaci B buněk. Pirtobrutinib byl vyvinut, aby překonal tendenci rakovinných buněk stát se odolnými vůči předchozí generaci kovalentních inhibitorů BTK.

CLL a SLL jsou pomalu rostoucí formy non-Hodgkinova lymfomu, které vznikají, když se lymfocyty vymknou kontrole a abnormální B buňky se hromadí v kostní dřeni (CLL) nebo lymfatických uzlinách (SLL). Každý rok je odhadem 4,5 ze 100 000 dospělých diagnostikováno s CLL nebo SLL.

Studie randomizovala 282 pacientů, kteří dostávali kontinuální denní perorální dávku pirtobrutinibu, pokud se u nich nerozvinuly nepřijatelné vedlejší účinky, nebo šest cyklů BR podávaných jako intravenózní infuze každých 28 dní. Při střední době sledování 28 měsíců byla míra přežití bez progrese významně lepší u pirtobrutinibu (93,4 %) než u BR (70,7 %), což splnilo primární cíl studie.

Trendy přežití bez progrese byly konzistentní ve všech podskupinách, včetně pacientů různého věku a pacientů s nebo bez mutací imunoglobinového těžkého řetězce (IGHV), což podporuje pirtobrutinib jako nový standard péče pro léčbu první linie CLL/SLL, řekl Dr. Jurczak. Poznamenal, že pirtobrutinib je pro pacienty výhodnější ve srovnání s kovalentními inhibitory BTK, které mají někdy složité požadavky na načasování podání ve vztahu k jídlu a pití.

Celkové přežití bude formálně hodnoceno později, protože je zapotřebí delší sledování. Předběžné výsledky však u tohoto sekundárního koncového bodu upřednostňují pirtobrutinib. Více než polovina (52,9 %) pacientů v rameni s BR, u kterých došlo k progresi onemocnění, přešla na pirtobrutinib. Ze statistického hlediska by se očekávalo, že tato úroveň překrývání zředí jakékoli celkové rozdíly v přežití mezi studijními skupinami. Proto výzkumníci poznamenali, že trend ke zlepšení celkového přežití je zvláště pozoruhodný.

U pacientů užívajících pirtobrutinib se vyskytlo méně nežádoucích účinků, přičemž u 40,0 % pacientů v rameni s pirtobrutinibem se vyskytly nežádoucí příhody stupně 3 nebo vyššího stupně ve srovnání s 67,4 % v rameni s BR. K přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků také docházelo méně často v rameni s pirtobrutinibem (4,3 %) než v rameni s BR (15,2 %). Četnost fibrilace nebo flutteru síní v rameni s pirtobrutinibem byla 1,4 %, což je v souladu s tím, co by se dalo očekávat u pacientů podobného věku v běžné populaci.

Výzkumníci uvedli, že výsledky naznačují, že pirtobrutinib má velký potenciál jako léčba první linie u CLL/SLL. Studie však používala strategii kontinuálního podávání a byla také omezena interakcemi pirtobrutinibu s antibiotiky a antimykotiky. Aby se připravila půda pro praktické zavedení pirtobrutinibu jako léčby první linie, Dr. Jurczak navrhl, že je zapotřebí další práce na vývoji režimu s pevnou dobou trvání pro tento lék a na určení, která činidla je nejlepší použít po pirtobrutinibu, pokud se rakovina znovu objeví. Poznamenal také, že pirtobrutinib by měl být pozastaven, pokud se u pacientů během léčby rozvinou infekce v důsledku interakce léku s antibiotiky a antimykotiky.

Probíhají další studie s cílem vyhodnotit strategii nižšího dávkování pirtobrutinibu a přejít na pevnou dobu podávání spíše než na kontinuální dávkování.

Tato studie byla financována Lilly, výrobcem pirtobrutinibu.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, z National Research Institute of Oncology, představí tuto studii v úterý 9. prosince 2025 v 8:00 východního času během Late-Breaking Abstracts Session ve West Hall D2 Orange County Convention Center.

Zdroje: