Pirtobrutinib viser bedre resultater sammenlignet med traditionel førstelinjes kombinationsbehandling ved CLL/SLL

Pirtobrutinib viser bedre resultater sammenlignet med traditionel førstelinjes kombinationsbehandling ved CLL/SLL

I et nyt studie øgede Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmeren pirtobrutinib overlevelsen uden sygdomsprogression og var veltolereret og havde en mere gunstig sikkerhedsprofil hos patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og lille lymfatisk lymfom (SLL) sammenlignet med bendamustin plus rituximab (BR). Dataene blev præsenteret på det 67. årlige møde og udstilling af American Society of Hematology (ASH).

Vi var i stand til at påvise, at pirtobrutinib er et fremragende lægemiddel med hensyn til både effektivitet og tolerabilitet. Vores data viser, at det ikke kun overvinder resistens, men er endnu mere specifik og selektiv end tidligere BTK-hæmmere."

Wojciech Jurczak, MD, PhD, hovedforfatter af undersøgelsen, professor i hæmatologi ved National Research Institute of Oncology i Krakow, Polen

Tidligere undersøgelser har vist, at pirtobrutinib, en førstegenerations ikke-kovalent BTK-hæmmer, er effektiv mod CLL/SLL, der er recidiverende eller refraktær efter indledende behandling. Det aktuelle studie er det første, der anvender pirtobrutinib som førstelinjebehandling mod en kombination af bendamustin, en kemoterapi og rituximab, et monoklonalt antistof, som tilsammen repræsenterer en fælles førstelinjes kombinationsbehandling for CLL/SLL.

BTK-hæmmere virker ved at blokere BTK-enzymet, som spiller en rolle i B-cellevækst og -proliferation. Pirtobrutinib blev udviklet til at overvinde cancercellernes tendens til at blive resistente over for tidligere generation af kovalente BTK-hæmmere.

CLL og SLL er langsomt voksende former for non-Hodgkins lymfom, der opstår, når lymfocytter kommer ud af kontrol, og unormale B-celler akkumuleres i knoglemarven (CLL) eller lymfeknuderne (SLL). Hvert år bliver anslået 4,5 ud af 100.000 voksne diagnosticeret med CLL eller SLL.

Undersøgelsen randomiserede 282 patienter til at modtage en kontinuerlig daglig oral dosis af pirtobrutinib, medmindre de udviklede uacceptable bivirkninger, eller seks cyklusser af BR indgivet som en intravenøs infusion hver 28. dag. Ved en median opfølgning på 28 måneder var frekvensen af ​​progressionsfri overlevelse signifikant bedre med pirtobrutinib (93,4 %) end med BR (70,7 %), hvilket opfyldte undersøgelsens primære endepunkt.

Progressionsfri overlevelsestendenser var konsistente på tværs af alle undergrupper, herunder hos patienter i forskellige aldre og hos patienter med eller uden immunoglobin tung kæde variable (IGHV) mutationer, hvilket understøtter pirtobrutinib som en ny standard for behandling af førstelinjebehandling af CLL/SLL, sagde Dr. Jurczak. Han bemærkede, at pirtobrutinib er mere bekvemt for patienter sammenlignet med kovalente BTK-hæmmere, som nogle gange har komplekse krav til timing af administration i forhold til mad og drikke.

Samlet overlevelse vil blive formelt vurderet på et senere tidspunkt, da længere opfølgning er påkrævet. Imidlertid favoriserer foreløbige resultater pirtobrutinib for dette sekundære endepunkt. Over halvdelen (52,9 %) af patienterne i BR-armen, som oplevede sygdomsprogression, gik over til pirtobrutinib. Fra et statistisk perspektiv ville dette niveau af overlap forventes at udvande eventuelle overordnede overlevelsesforskelle mellem undersøgelsesgrupperne. Derfor bemærkede forskerne, at tendensen mod forbedret overordnet overlevelse er særlig bemærkelsesværdig.

Patienter, der fik pirtobrutinib, oplevede færre bivirkninger, hvor 40,0 % af patienterne i pirtobrutinib-armen oplevede grad 3 eller højere behandlingsudspringende bivirkninger sammenlignet med 67,4 % i BR-armen. Seponering af behandlingen på grund af bivirkninger forekom også mindre hyppigt i pirtobrutinib-armen (4,3 %) end i BR-armen (15,2 %). Hyppigheden af ​​atrieflimren eller -flimmer i pirtobrutinib-armen var 1,4 %, hvilket er i overensstemmelse med, hvad man kunne forvente hos patienter med samme alder i den generelle befolkning.

Forskerne sagde, at resultaterne tyder på, at pirtobrutinib har et stort potentiale som en førstelinjebehandling for CLL/SLL. Undersøgelsen anvendte imidlertid en kontinuerlig administrationsstrategi og var også begrænset af pirtobrutinibs interaktioner med antibiotika og svampedræbende midler. For at bane vejen for den praktiske introduktion af pirtobrutinib som en førstelinjebehandling foreslog Dr. Jurczak, at der er behov for yderligere arbejde for at udvikle en kur med fast varighed for lægemidlet og for at bestemme, hvilke midler der er bedst at bruge efter pirtobrutinib, hvis kræften opstår igen. Han bemærkede også, at pirtobrutinib bør standses, hvis patienter udvikler infektioner under behandlingen på grund af lægemidlets interaktion med antibiotika og svampedræbende midler.

Yderligere undersøgelser er i gang for at evaluere en lavere doseringsstrategi for pirtobrutinib og skifte til en fast doseringsvarighed frem for kontinuerlig dosering.

Denne undersøgelse blev finansieret af Lilly, producent af pirtobrutinib.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, fra National Research Institute of Oncology, vil præsentere denne undersøgelse tirsdag den 9. december 2025 kl. 8:00 Eastern Time under Late-Breaking Abstracts Session i West Hall D2 i Orange County Convention Center.

Kilder: